Новое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование продемонстрировало, что предоперационная терапия высокими дозами витамина D3 способна значительно модифицировать иммунное микроокружение опухоли (ИМО) у пациентов с раком толстой кишки I-III стадий. Исследование впервые показало конкретные иммуномодулирующие эффекты витамина D в человеческой опухолевой ткани.
В исследовании приняли участие 42 пациента с раком толстой кишки I-III стадий, которые были рандомизированы на две группы: получающие витамин D3 (50,000 МЕ/день в течение 7 дней, затем 10,000 МЕ/день) или плацебо до хирургического вмешательства.
Для оценки воздействия на ИМО было проведено пространственное иммунопрофилирование и оценка экспрессии рецептора витамина D (VDR) и CYP27B1 на парных образцах опухолей от 24 пациентов. Использовались методы пространственной транскриптомики для детального анализа изменений в микроокружении.
Витамин D продемонстрировал значительное повышение уровня 25-гидроксивитамина D в плазме крови (P<0.001), что подтвердило эффективность протокола дозирования.
Наиболее важными иммунологическими изменениями стали:
- Увеличение количества CD3+CD8+ T-клеток памяти (P=0.03)
- Снижение числа CD3+CD4+FoxP3+ регуляторных T-клеток (P=0.02)
- Пространственная реорганизация ИМО с большей близостью между T-клетками и опухолевыми клетками
После лечения экспрессия VDR была гетерогенной и снизилась в целом (P=0.02). Пространственное транскриптомное профилирование послеоперационных образцов отражало преимущественно репрессивную активность VDR.
Эти данные указывают на сложные механизмы действия витамина D в опухолевом микроокружении, требующие дальнейшего изучения для понимания оптимальных терапевтических подходов.
Результаты исследования подтверждают иммуномодулирующую роль витамина D в контексте рака толстой кишки и обосновывают необходимость дальнейших механистических исследований. Способность витамина D модифицировать соотношение эффекторных и регуляторных T-клеток может иметь важное значение для разработки новых терапевтических стратегий в онкологии.