Предшествующая терапия ингибиторами контрольных точек (ИКТ) повышает риск развития пневмонита, особенно ≥2 степени, у пациентов с местнораспространённым или метастатическим уротелиальным раком (LA/mUC), получающих enfortumab vedotin + pembrolizumab (EVP). Это подчёркивает необходимость учитывать предшествующую экспозицию ИКТ при оценке клинических рисков у пациентов, начинающих терапию EVP, согласно результатам исследования, опубликованного в The Oncologist.

EVP — первый в классе антитело-лекарственный конъюгат (ADC), одобренный FDA для первой линии терапии LA/mUC. Чтобы изучить предикторы и реальную частоту пневмонита в этой популяции, исследователи провели ретроспективное когортное исследование с участием 315 пациентов с LA/mUC, получавших EVP.

Медиана возраста пациентов составила 71 год, у 220 (70%) было метастатическое заболевание. 43 пациента (14%) ранее получали терапию ИКТ. Наиболее частыми ИКТ были nivolumab (39,5%), затем pembrolizumab, avelumab, durvalumab, ipilimumab, atezolizumab и tiragolumab.

Частота пневмонита составила 7,0% (22 из 315 пациентов), почти у половины из них наблюдалась степень тяжести ≥3. Медиана времени до развития пневмонита — 77 дней. 12 из 22 пациентов получали системные кортикостероиды.

Предшествующая экспозиция ИКТ оказалась наиболее значимым независимым предиктором риска пневмонита. Ассоциация была более выраженной для симптоматического пневмонита, особенно для клинически значимых событий (≥2 степени).

Из всей когорты 101 пациент (32,1%) умер. У пациентов с развившимся пневмонитом медиана общей выживаемости была короче по сравнению с теми, у кого пневмонита не было (608 дней vs 712 дней), но различие не достигло статистической значимости. Прогрессирование отмечено у 156 пациентов (49,5%), при этом медиана выживаемости без прогрессирования была очень схожей в обеих группах.

«Эти данные предоставляют доказательства из реальной практики, дополняющие существующие данные по безопасности из клинических исследований, и выявляют фактор риска, который потенциально применим при выборе и последовательности лечения у пациентов, начинающих терапию EVP», — отметили авторы.