Предшествующая терапия ингибиторами контрольных точек (ИКТ) увеличивает риск пневмонита, особенно степени 2 и выше, у пациентов с местно-распространённым или метастатическим уротелиальным раком (LA/mUC), получающих enfortumab vedotin плюс pembrolizumab (EVP). Это подчёркивает необходимость учитывать предшествующее воздействие ИКТ при клинической оценке риска у пациентов, начинающих терапию EVP, согласно результатам исследования, опубликованного в The Oncologist.

EVP — первый в классе антитело-лекарственный конъюгат, одобренный FDA для первой линии терапии LA/mUC. Чтобы изучить предикторы и реальную частоту пневмонита в этой популяции, исследователи провели ретроспективное когортное исследование с участием 315 пациентов с LA/mUC, получавших EVP.

Медиана возраста пациентов составила 71 год, у 220 (70%) были метастазы. 43 пациента (14%) ранее получали ИКТ. Наиболее частыми агентами были nivolumab (39,5%), затем pembrolizumab, avelumab, durvalumab, ipilimumab, atezolizumab и tiragolumab.

Частота пневмонита составила 7,0% (22 из 315 пациентов), почти половина случаев была степени 3 и выше. Медиана времени до развития пневмонита — 77 дней. Двенадцать из 22 пациентов получали системные кортикостероиды.

Предшествующее воздействие ИКТ оказалось сильнейшим независимым предиктором риска пневмонита. Ассоциация была более выражена при ограничении анализа симптоматическим пневмонитом и особенно сильной для клинически значимых (степени 2 и выше) событий.

Из всей когорты 101 пациент (32,1%) умер. У пациентов с развившимся пневмонитом медиана общей выживаемости была короче (608 дней против 712 дней), но различие не достигло статистической значимости. Прогрессирование отмечено у 156 пациентов (49,5%), медиана выживаемости без прогрессирования была очень схожей у пациентов с пневмонитом и без него.

«Эти результаты дают реальные данные, дополняющие существующие данные по безопасности из клинических исследований, и выявляют фактор риска, потенциально применимый при выборе лечения и определении последовательности терапии у пациентов, начинающих EVP», — пишут исследователи.