Пациентке 62 лет с впервые диагностированным метастатическим тройным негативным раком молочной железы (мТНРМЖ) с поражением печени и костей, HER2 IHC 0, PD-L1 CPS 4, отрицательным герминальным BRCA1/2, контролируемой артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа, ECOG PS 1, без анамнеза интерстициального поражения лёгких, значимой офтальмопатологии, хронической диареи или клинически значимой нейтропении доступны два TROP2-направленных антитело-лекарственных конъюгата в первой линии.

Sacituzumab govitecan и datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) одобрены FDA для первой линии монотерапии нерезектабельного или метастатического ТНРМЖ у пациентов, не являющихся кандидатами на терапию ингибиторами PD-1/PD-L1 (при PD-L1 CPS <10, как в данном случае). Эти показания основаны на результатах исследований III фазы ASCENT-03 и TROPION-Breast02 соответственно. Sacituzumab tirumotecan изучается при ТНРМЖ, но не одобрен FDA для рака молочной железы.

Исследование III фазы TROPION-Breast02 включало пациентов с ранее нелеченным неоперабельным местнорецидивирующим или метастатическим ТНРМЖ, которым иммунотерапия не показана (включая рецидив ≤6 месяцев после окончания лечения с лечебной целью). Dato-DXd продемонстрировал более высокую частоту объективного ответа (ORR 63% vs 29% при химиотерапии по выбору исследователя), значимое улучшение медианы выживаемости без прогрессирования (ВБП 10,8 vs 5,6 месяцев; HR 0,57; p <0,0001) и медианы общей выживаемости (ОВ 23,7 vs 18,7 месяцев; HR 0,79; p = 0,029).

Таким образом, Dato-DXd увеличивает вероятность объективного ответа при одновременном улучшении ВБП и ОВ. Исследования TROPION-Breast02 и ASCENT-03 различались по критериям включения, контрольным режимам и переходу на другую терапию; прямое сравнение численных результатов для ранжирования конъюгатов некорректно. Выбор между доступными TROP2-направленными конъюгатами должен учитывать характеристики пациента, сопутствующие заболевания, риски токсичности, режим введения и предпочтения пациента.