NISSO (NCT04066504) — продолжающееся неинтервенционное многоцентровое постмаркетинговое исследование безопасности ингибитора Hedgehog-пути сонидегиба у пациентов с местно-распространённым базальноклеточным раком кожи (laBCC), не подлежащих хирургическому лечению или лучевой терапии. Сонидегиб был одобрен в ЕС после регистрационного исследования BOLT. В период с 6 мая 2019 г. по 15 марта 2022 г. в 46 европейских центрах включено 321 пациентов, получавших сонидегиб 200 мг перорально один раз в день с последующим наблюдением в течение 3 лет (данные на 22 июня 2023 г.). Модификация дозы разрешалась согласно локальной инструкции по применению.
Медиана длительности терапии составила 8,8 месяца (4,4–13,7 месяца). Лечение прекращено у 241 (75,1%) пациента, основные причины: решение пациента/опекуна (n=69; 28,6%), успех лечения (n=40; 16,6%) и решение врача (n=35; 14,5%). Хотя бы одно нежелательное явление, связанное с лечением (TEAE), наблюдалось у 284 (88,5%) пациентов. Большинство TEAE были ≤2-й степени тяжести. Наиболее частыми были мышечные спазмы (n=141; 43,9%), дисгевзия (n=119; 37,1%) и алопеция (n=97; 30,2%). После 3 месяцев лечения кумулятивная частота мышечных спазмов, дисгевзии и алопеции составила 21,8%, 16,2% и 3,7% соответственно.
TEAE привели к прекращению терапии у 59 (18,4%) пациентов, тогда как у 149 (46,4%) пациентов хотя бы одно TEAE потребовало снижения дозы или прерывания лечения. Серьёзные связанные с препаратом TEAE зарегистрированы у 13 (4,1%) пациентов. У большинства пациентов начало наиболее частых TEAE отмечалось после 3 месяцев лечения. Кумулятивная частота большинства распространённых TEAE оказалась на 10–20% ниже по сравнению с исследованием BOLT, за исключением дисгевзии и усталости, частота которых была сопоставима. Доля пациентов с TEAE, требующими прерывания или снижения дозы, была сходной с BOLT, тогда как доля пациентов, прекративших лечение из-за TEAE, была ниже.
Результаты подтверждают ранее установленный профиль безопасности сонидегиба и демонстрируют, что переносимость препарата управляема в условиях рутинной клинической практики.