Базальноклеточный рак кожи характеризуется аберрантной активацией hedgehog-пути. Сонидегиб — ингибитор hedgehog-пути, одобренный для лечения местно-распространённого (laBCC) и метастатического (mBCC) базальноклеточного рака на основании первичных результатов исследования BOLT [Basal Cell Carcinoma Outcomes with LDE225 (sonidegib) Treatment].

В финальный 42-месячный анализ BOLT включены взрослые пациенты без предшествующей терапии ингибиторами hedgehog-пути, рандомизированные в соотношении 1:2 на приём сонидегиба 200 мг или 800 мг 1 раз в сутки. Лечение продолжалось до 42 месяцев или до прогрессирования, неприемлемой токсичности, смерти, завершения исследования или отзыва согласия. Первичной конечной точкой был объективный ответ (ORR) по центральной оценке, проводимой на исходном визите, на 5, 9 и 17 неделях, затем каждые 8 или 12 недель в течение 1-го и 2-го годов соответственно.

В исследование включены 230 пациентов: 79 в группе 200 мг и 151 в группе 800 мг; к 42-месячному срезу на лечении оставались 8% и 3,3% соответственно.

ORR по центральной оценке в группе 200 мг составил 56% (95% CI 43–68) при laBCC и 8% (95% CI 0,2–36) при mBCC. В группе 800 мг — 46,1% (95% CI 37,2–55,1) при laBCC и 17% (95% CI 5–39) при mBCC.

Клинически значимая эффективность, продемонстрированная в предыдущих анализах, сохранялась на протяжении всего периода наблюдения.

Конечные точки безопасности включали мониторинг и регистрацию нежелательных явлений. Новых проблем с безопасностью не выявлено. Профиль безопасности сонидегиба остался управляемым.

Данный 42-месячный анализ представляет собой самое длительное наблюдение, доступное для ингибитора hedgehog-пути. Результаты подтверждают сонидегиб как обоснованную опцию долгосрочного лечения для пациентов с местно-распространённым и метастатическим базальноклеточным раком кожи, особенно в одобренной дозе 200 мг ежедневно.