Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) — наиболее распространённая первичная злокачественная опухоль печени, часто развивающаяся на фоне цирроза. Ранняя неинвазивная диагностика и прогностическая оценка остаются сложной задачей из-за ограниченной доступности надёжных циркулирующих биомаркеров. Данное пилотное исследование было направлено на: выявление ассоциированных с внеклеточными везикулами (ВВ) miRNA, различающихся у здоровых лиц, пациентов с циррозом печени и пациентов с ГЦК; валидацию отобранных кандидатов методом ddPCR в независимой когорте; сравнение их содержания в ВВ из плазмы, цельной плазме и парных образцах опухолевой/перитуморальной ткани; и оценку их диагностической эффективности для различения ГЦК и цирроза, а также ассоциаций с клиническими исходами.

Выполнено секвенирование miRNA в ВВ, выделенных из плазмы, в поисковой когорте из 10 здоровых лиц, 10 пациентов с циррозом и 10 пациентов с ГЦК. Три кандидатные miRNA — miR-98-5p, miR-130a-3p и miR-1246 — были затем количественно определены методом капельной цифровой ПЦР (ddPCR) в независимой когорте из 29 пациентов с ГЦК, 30 пациентов с циррозом и 20 здоровых лиц с использованием ВВ из плазмы, плазмы и парных образцов опухолевой/перитуморальной ткани печени.

В ВВ плазмы уровни miR-98-5p и miR-130a-3p были снижены у пациентов с ГЦК и циррозом по сравнению со здоровыми лицами, тогда как miR-1246 была повышена при ГЦК по сравнению с циррозом. В плазме все три miRNA были повышены при ГЦК по сравнению с циррозом и здоровым контролем. Плазменная miR-1246 показала наивысшую диагностическую эффективность для различения ГЦК и цирроза (AUC = 0,87). В ткани miR-98-5p была повышена, а miR-130a-3p снижена в опухолевых образцах по сравнению с перитуморальными, тогда как miR-1246 не показала значимых различий. Более высокие уровни miR-130a-3p и miR-1246 в плазме были ассоциированы с улучшенной общей выживаемостью, в то время как повышенные уровни miR-98-5p были связаны с более низкой частотой рецидивов.

Среди трёх miRNA плазменная miR-1246 продемонстрировала наиболее высокую диагностическую эффективность для различения ГЦК и цирроза печени. Комбинация с miR-98-5p и/или miR-130a-3p не улучшила дискриминацию. Таким образом, плазменная miR-1246 выделена как ведущий кандидатный диагностический маркер в когорте ГЦК, тогда как все три miRNA показали различные потенциальные ассоциации с прогнозом.