Преодоление аноикиса — программируемой гибели при утрате адгезии — критический этап выживания метастазирующих опухолевых клеток. Авторы показали, что NEIL3 (nei-like DNA glycosylase 3) высоко экспрессирован в тканях и клетках гепатоцеллюлярной карциномы. Нокдаун NEIL3 ингибировал выживание клеток ГЦК за счёт индукции аноикиса. Биоинформатический анализ и эксперименты выявили обогащение NEIL3 в путях окисления жирных кислот (FAO). Повышенная экспрессия NEIL3 активировала FAO, что подавляло аноикис в клетках ГЦК.

Молекулярный докинг предсказал связывание нилотиниба с NEIL3, что подтверждено методами CETSA и DARTS. Нилотиниб специфически связывается с NEIL3 и значимо нивелирует ингибирование аноикиса, вызванное гиперэкспрессией NEIL3. В ксенографтной модели на мышах нилотиниб замедлял рост опухоли через таргетирование NEIL3. Жизнеспособность клеток оценивали CCK-8, аноикис — окрашиванием живые/мёртвые, проточной цитометрией и Western blot, FAO — по скорости потребления кислорода и уровню АТФ.

NEIL3 подавляет аноикис в клетках ГЦК через активацию окисления жирных кислот. Этот процесс обратим нилотинибом, что открывает NEIL3 как терапевтическую мишень, а нилотиниб — как кандидатный препарат для лечения гепатоцеллюлярной карциномы.