Люди, живущие с ВИЧ (ЛЖВ), остаются недостаточно представлены в клинических испытаниях ингибиторов контрольных точек (ICI) и таргетной терапии, несмотря на растущее бремя злокачественных новообразований в этой популяции. Кабозантиниб способен ремоделировать опухолевое микроокружение за счёт снижения числа иммуносупрессивных миелоидных клеток и усиления инфильтрации цитотоксическими Т-лимфоцитами, что обеспечивает биологическое обоснование для комбинации с блокадой PD-1. Однако проспективные данные о сочетании ICI и антиангиогенных препаратов у ВИЧ-позитивных пациентов ограничены.

Авторы провели многоцентровое пилотное исследование комбинации кабозантиниб + ниволумаб у ВИЧ-позитивных пациентов с распространёнными солидными опухолями на стабильной антиретровирусной терапии (АРТ). Первичными конечными точками были безопасность и выполнимость. Вторичные конечные точки включали контроль заболевания и динамику параметров ВИЧ-инфекции (вирусная нагрузка, CD4-счёт). Для контекстуализации результатов проведён систематический обзор проспективных исследований ICI и таргетной терапии у ВИЧ-позитивных онкологических пациентов.

С ноября 2021 по январь 2024 года включено 8 участников, из которых 7 начали лечение (саркома Капоши, n=5; хондросаркома, n=1; рак предстательной железы, n=1). Дозолимитирующей токсичности не зарегистрировано. Нежелательные явления 3-й степени, связанные с лечением, встречались редко; НЯ 4–5-й степени не наблюдалось. Вирусная нагрузка ВИЧ и CD4-счёт оставались стабильными на протяжении всего периода лечения, что свидетельствует об отсутствии потери вирусологического контроля.

Среди 6 пациентов с оценкой ответа наилучшим общим ответом была стабилизация болезни у 5 участников, включая длительную стабилизацию >12 месяцев у 3 пациентов с множественными линиями предшествующей терапии. Систематический обзор литературы подтвердил выполнимость ингибиторов контрольных точек у отобранных ВИЧ-позитивных пациентов, получающих АРТ, с наиболее убедительным сигналом активности при саркоме Капоши.

Комбинация ниволумаб + кабозантиниб продемонстрировала управляемый профиль безопасности без явной потери вирусологического контроля ВИЧ. Отмечена длительная стабилизация болезни у части пациентов, однако противоопухолевая эффективность не может быть определена в данной небольшой гетерогенной когорте. Результаты обосновывают проведение более крупных специализированных исследований у ВИЧ-позитивных пациентов, особенно при саркоме Капоши (ClinicalTrials.gov NCT04514484).