Долгосрочные результаты рандомизированного исследования III фазы CheckMate 648 демонстрируют устойчивое преимущество в общей выживаемости (ОВ) при использовании nivolumab в комбинации с химиотерапией и nivolumab в комбинации с ипилимумабом по сравнению с химиотерапией у пациентов с ранее нелеченным распространенным плоскоклеточным раком пищевода (ПКРП) при минимальном периоде наблюдения 5 лет.
Открытое рандомизированное исследование III фазы CheckMate 648 (NCT03143153) включило пациентов с ранее нелеченным, нерезектабельным, распространенным, рецидивирующим или метастатическим ПКРП. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1:1 в группы: nivolumab плюс химиотерапия, nivolumab плюс ипилимумаб или только химиотерапия.
Первичными конечными точками были ОВ и выживаемость без прогрессирования (ВБП) по данным слепой независимой центральной оценки (BICR) у пациентов с экспрессией PD-L1 в опухолевых клетках ≥1%. Ключевыми вторичными конечными точками были ОВ и ВБП по BICR во всей рандомизированной популяции.
Всего было рандомизировано 970 пациентов. При минимальном 5-летнем наблюдении улучшение ОВ продолжало наблюдаться с nivolumab плюс химиотерапия против химиотерапии (HR 0,62, 95% ДИ 0,48-0,79) и nivolumab плюс ипилимумаб против химиотерапии (HR 0,62, 95% ДИ 0,48-0,80) у пациентов с экспрессией PD-L1 в опухолевых клетках ≥1%.
Преимущество в ОВ также наблюдалось во всей рандомизированной популяции (HR 0,77, 95% ДИ 0,65-0,92 как для nivolumab плюс химиотерапия, так и для nivolumab плюс ипилимумаб против химиотерапии).
Преимущество в ВБП наблюдалось с nivolumab плюс химиотерапия против химиотерапии в популяции с PD-L1 ≥1% (HR 0,67, 95% ДИ 0,51-0,88), но не с nivolumab плюс ипилимумаб против химиотерапии (HR 1,03, 95% ДИ 0,78-1,35).
Среди всех пролеченных пациентов нежелательные явления 3/4 степени, связанные с лечением, наблюдались у 49% пациентов в группе nivolumab плюс химиотерапия, у 33% в группе nivolumab плюс ипилимумаб и у 37% в группе химиотерапии. Новых сигналов по безопасности не выявлено.
Режимы лечения, содержащие nivolumab, продолжали демонстрировать клинически значимое преимущество в ОВ по сравнению с химиотерапией при 5-летнем наблюдении. Эти данные дополнительно поддерживают использование nivolumab в комбинации с химиотерапией или ипилимумабом в качестве терапии первой линии для пациентов с распространенным ПКРП.