Неконвенциональные гистологические варианты рака предстательной железы представляют собой небольшую, но клинически значимую подгруппу, характеризующуюся агрессивным поведением, атипичными биомаркерными профилями и сниженной зависимостью от сигналинга андрогенного рецептора. Накопленные данные свидетельствуют, что эти гистологии отражают динамичные биологические состояния, обусловленные геномной нестабильностью, линейной пластичностью и терапевтической селекцией, а не статические морфологические сущности, при этом несколько морфологий выступают доступными, хотя и несовершенными, суррогатами действенных молекулярных альтераций.

Выполнен трансляционный нарративный обзор, интегрирующий анатомическую патологию, геномную и эпигеномную биологию, а также биомаркер-селективную терапию, на основе поиска в PubMed/MEDLINE, Embase, Cochrane CENTRAL, библиотеке конгрессов ASCO, публикациях ESMO и материалах APCCC по май 2026 года, охватывающий нейроэндокринный, дуктальный, интрадуктальный, криброзный, аденосквамозный, саркоматоидный, аденоидно-кистозный, перстневидноклеточный и муцинозный подтипы. Эти гистологии индивидуально редки, но стабильно ассоциированы с продвинутой стадией и худшей выживаемостью.

Нейроэндокринный рак предстательной железы является наиболее агрессивным фенотипом и основным механизмом резистентности к AR-направленной терапии, обусловленным комбинированной потерей RB1 и TP53, эпигенетическим репрограммированием и линейной пластичностью, и маркированным экспрессией DLL3. Криброзный и интрадуктальный рак часто обогащены мутациями BRCA2 и дефицитом систем репарации ДНК, тогда как дуктальная дифференцировка ассоциирована с дефицитом mismatch-repair в части случаев, что имеет значение для ингибиторов PARP и блокады контрольных точек.

Возникающие стратегии включают платиносодержащую химиоиммунотерапию и исследуемые линейно-направленные агенты, таргетирующие DLL3, STEAP1, KLK2 и TROP-2, наряду с радиолигандами. Эти гистологии лучше всего рассматривать как биологически отличные, эволюционирующие болезненные состояния.

Интегрируя патологию, молекулярную биологию и биомаркер-селективную терапию в единый трансляционный путь, данный обзор переосмысливает неконвенциональную гистологию как сигнал к ранней молекулярной характеристике и адаптивному, биологически-направленному лечению.