Тенозиновиальная гигантоклеточная опухоль (TGCT) — редкое, локально агрессивное новообразование, значительно влияющее на качество жизни пациентов через боль и отек пораженного сустава, что приводит к ограничению объема движений. TGCT классифицируется на два рентгенологических подтипа (локализованный и диффузный). Хирургическое лечение остается основным методом терапии локализованного TGCT, однако диффузный TGCT ассоциирован с высоким риском местного рецидивирования и неполной резекцией, иногда требуя системной терапии.
Таргетирование оси CSF-1/CSF-1R стало валидированным терапевтическим подходом, с несколькими препаратами, одобренными или находящимися в разработке. 3-я фаза исследования MANEUVER оценивала пимикотиниб — новый ингибитор CSF-1R — у пациентов с нерезектабельной TGCT.
В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом глобальном исследовании участвовали 94 пациента из Китая, Европы и Северной Америки. Участники получали пимикотиниб (n = 63) или плацебо (n = 31) в течение 24 недель с последующим открытым продлением.
Первичная конечная точка — объективный ответ (ORR) по RECIST v1.1 на 25-й неделе. Пимикотиниб продемонстрировал значительный ORR 54,0% против 3,2% в группе плацебо (p < 0,0001) с ранними и устойчивыми опухолевыми ответами.
Вторичные конечные точки, включая ORR по оценке BIRC на основе показателя объема опухоли и клинические оценки (объем движений, боль, скованность и физическая функция), также показали выраженные улучшения при лечении пимикотинибом.
Результаты 24-недельного открытого периода наблюдения подтвердили устойчивую эффективность и переносимость: ORR возрос до 76,2% с продолжающимся улучшением клинических исходов.
Лечение пимикотинибом в целом хорошо переносилось с низкой частотой прекращения терапии (6,3%) из-за нежелательных явлений. Не отмечено признаков холестатической гепатотоксичности, лекарственного поражения печени или гипопигментации волос/кожи.
Эти результаты подчеркивают пимикотиниб как эффективную пероральную терапию один раз в день для пациентов с TGCT, не подлежащей хирургическому лечению, удовлетворяя неудовлетворенные потребности в этой популяции пациентов.