Представлен систематический обзор роли антитело-лекарственных конъюгатов (ADC), направленных на TROP-2, в терапии немелкоклеточного рака лёгкого (НМРЛ). Рассмотрены механизмы действия и профили безопасности datopotamab deruxtecan, sacituzumab govitecan и sacituzumab tirumotecan, а также данные эффективности и токсичности из ключевых исследований: TROPION-Lung01/02/05, EVOKE-01/02 и OptiTROP-Lung01/03/04/05.
Анализ проведён в подгруппах пациентов по гистологии, статусу мутации EGFR, экспрессии PD-L1 и предшествующему лечению. Обсуждаются зарегистрированные показания, исследуемые комбинации и развивающиеся биомаркёрные подходы к TROP-2.
TROPION-Lung01 оценила datopotamab deruxtecan versus доцетаксел у пациентов с распространённым НМРЛ после предшествующей терапии. Представлены данные по выживаемости без прогрессирования (PFS) и общей выживаемости (OS) в ITT-популяции и подгруппах по гистологии, а также профиль безопасности и нежелательные явления особого интереса.
EVOKE-01 сравнила sacituzumab govitecan с доцетакселом при распространённом НМРЛ после платины и ингибиторов контрольных точек. Данные OS представлены для ITT-популяции и подгрупп, включая пациентов с метастазами в головной мозг и действующими геномными альтерациями (actionable genomic alterations, AGA).
Для EGFR-мутированного НМРЛ проведён объединённый анализ TROPION-Lung01 и TROPION-Lung05, оценивающий эффективность и безопасность datopotamab deruxtecan. Исследование ORCHARD Module 10 изучило комбинацию осимертиниба с datopotamab deruxtecan после прогрессирования на первой линии осимертиниба.
OptiTROP-Lung03 и OptiTROP-Lung04 оценили sacituzumab tirumotecan при EGFR-мутированном НМРЛ после ингибиторов EGFR-тирозинкиназы и платиносодержащей химиотерапии, с данными по PFS, OS и безопасности.
Обсуждаются иммуномодулирующие эффекты ADC и потенциальная синергия с иммунотерапией. TROPION-Lung02 (фаза I) изучила datopotamab deruxtecan + пембролизумаб ± платиносодержащая химиотерапия в первой линии распространённого НМРЛ, с данными эффективности и частоты нежелательных явлений, связанных с лечением (TRAEs).
EVOKE-02 (когорты C и D) оценила sacituzumab govitecan + карбоплатин/пембролизумаб у нелеченых пациентов. OptiTROP-Lung01 изучила sacituzumab tirumotecan + tagitanlimab (KL-A167) в первой линии. OptiTROP-Lung05 сравнила пембролизумаб ± sacituzumab tirumotecan при PD-L1-позитивном распространённом НМРЛ, с анализом PFS по статусу PD-L1 и гистологии.
Представлен TROP-2 normalized membrane ratio (NMR) как новый предиктивный биомаркёр, с данными позитивности в TROPION-Lung01 и TROPION-Lung02.