Возможности поздних линий терапии микросателлитно-стабильного (MSS) метастатического колоректального рака (мКРР) с профицитным MMR остаются ограниченными. Блокада PD-1 в монотерапии показывает минимальную клиническую эффективность в этой популяции. HER2-направленные терапии представляют перспективную стратегию при HER2-экспрессирующем мКРР.

В многоцентровое одногрупповое исследование II фазы включали пациентов с MSS/pMMR HER2-позитивным мКРР, получивших ≥2 предшествующих линий системной терапии. Пациенты получали пембролизумаб 400 мг каждые 6 недель плюс дизитамаб ведотин (DV) — анти-HER2 антитело-лекарственный конъюгат — 2,5 мг/кг каждые 2 недели до прогрессирования, неприемлемой токсичности или смерти. Первичная конечная точка — объективный ответ (ORR).

С декабря 2022 по май 2024 года включено 15 пациентов (медиана возраста 59,0 лет; 60,0% мужчин). У 14 пациентов (93,3%) отмечена экспрессия HER2 IHC 3+, двое ранее получали анти-HER2 терапию.

Два пациента достигли частичного ответа: ORR = 13,3% (95% ДИ 1,7–40,5%). При медиане наблюдения 26,7 месяца медиана ПФС составила 2,9 месяца (95% ДИ 2,3 – не достигнута). Медиана ОВ не достигнута (95% ДИ 16,7 – НД). Годовая ОВ — 71,4% (95% ДИ 51,3–99,5%), 6-месячная — 92,9% (95% ДИ 6,9–80,3%).

Наиболее частые связанные с лечением нежелательные явления (TRAE): тошнота, анорексия, повышение АЛТ, повышение АСТ и алопеция. TRAE 3–4 степени зарегистрированы у 2 пациентов (14,3%) — в обоих случаях нейтропения.

Комбинация пембролизумаба и дизитамаба ведотина продемонстрировала ограниченную противоопухолевую активность у предлеченных пациентов с HER2-позитивным мКРР.

ClinicalTrials.gov: NCT05333809