Ретроспективное двухкогортное исследование включило 724 пациентов с гистологически подтверждённой аденокарциномой толстой кишки после R0-резекции в Китае (январь 2024 — август 2025). Периневральная инвазия (PNI) — агрессивный биологический признак КРР, обусловленный взаимодействием опухолевых клеток, шванновских клеток и нервного микроокружения, ассоциирована с рецидивами, метастазами и химиорезистентностью, однако её патоморфологическая диагностика ограничена вариабельностью оценки, а прямых доказательств связи с клеточной чувствительностью к конкретным цитостатикам не хватает.
Когорта A (n=430) использована для разработки клинико-патологической номограммы прогноза PNI методом LASSO-регрессии и многофакторного логистического моделирования с внутренней валидацией. В когорте B (n=390) проведён ATP-основанный анализ химиочувствительности опухолевых клеток пациентов; связь между PNI и чувствительностью к капецитабину оценивалась с использованием inverse probability of treatment weighting (IPTW) и propensity score matching (PSM).
Шестифакторная номограмма (T стадия, N стадия, лимфоваскулярная инвазия, tumor budding, KRAS, Ki-67) достигла AUC 0.778 в разрабатывающей подгруппе, 0.741 во внутренней валидационной подгруппе и 0.803 в полной когорте, с MAE 0.023 и Hosmer–Lemeshow P=0.56. PNI независимо ассоциирована с отдалённым метастазированием в многофакторном анализе полной когорты.
Опухолевые клетки пациентов с PNI-позитивными опухолями демонстрировали значимо сниженную чувствительность к капецитабину in vitro. Результаты согласовывались в обоих методах коррекции: в IPTW-анализе многофакторный OR=0.62 (95% CI 0.44–0.88, P=0.007), в PSM-анализе многофакторный OR=0.34 (95% CI 0.15–0.77, P=0.009).
PNI-позитивный КРР характеризуется сниженной чувствительностью к капецитабину in vitro и повышенной склонностью к метастазированию. Предложенная шестифакторная номограмма может служить практическим инструментом послеоперационной стратификации риска PNI. Конвергентные клинические и in vitro данные могут информировать гипотез-генерирующие индивидуализированные подходы и требуют проспективной валидации фторпиримидин-содержащей адъювантной терапии у PNI-позитивных пациентов.