Почему это важно

Целевая радионуклидная терапия является перспективной стратегией лечения онкологических заболеваний. Антиген CD44v6 на поверхности клеток является потенциальной мишенью для радионуклидной терапии. В этом исследовании оценивалась терапевтическая эффективность, биодistribution, дозиметрия и безопасность профиля AKIR001, антитела, нацеленного на CD44v6, меченого 177 Lu.

Что показало исследование

Исследование подтвердило высокую и селективную накапливаемость [ 177 Lu]Lu-AKIR001 в опухолях, что привело к благоприятным прогнозам дозиметрии для клинического применения. Терапевтические оценки показали значимую дозозависимую эффективность в всех трех моделях ксенографта, с фракционированным дозированием (2 дозы), что привело к полному регрессу опухоли в 80% животных в радиорезистентной модели ксенографта. Биодistribution в кроликах показала низкую накапливаемость в нормальных тканях, и исследование good-laboratory-practice с избыточной дозой AKIR001 было хорошо перенесено, без признаков побочных эффектов. PET-имиджинг в макаке-резусе подтвердил эти результаты.

Как это было устроено

Исследование включало в себя оценку биодistribution и дозиметрии [ 177 Lu]Lu-AKIR001 в модели ксенографта A431, с последующим экстраполированием для прогнозирования дозиметрии у человека. Терапевтическая эффективность оценивалась в трех моделях ксенографта, с высоким и умеренным уровнем экспрессии CD44v6, с использованием различных дозировок, фракционированных режимов и комбинаций с цисплатином. Токсикологическое исследование проводилось в кросс-реактивной модели кролика и дополнялось PET-имиджингом с использованием 68 Ga-меченого AKIR001 в макаке-резусе.

Что это меняет на практике

Собранные данные подтверждают терапевтическую эффективность, безопасность и дозиметрию [ 177 Lu]Lu-AKIR001, что оправдывает его переход в клинические испытания. Фаза 1 клинического испытания [ 177 Lu]Lu-AKIR001 для лечения солидных опухолей с положительным CD44v6 (NCT06639191) в настоящее время набирает пациентов.