Рак предстательной железы (РПЖ) требует новых терапевтических подходов с улучшенными радиофармпрепаратами. Существующий стандарт PSMA-617 ограничен дозозависимой токсичностью для почек и слюнных желез.
Исследователи синтезировали серию модифицированных соединений (P-1 to P-6) с целью оптимизации радиолиганда. Ключевые параметры оценки:
- Гидрофильность
- Клеточная интернализация
- Стабильность плазмы
- Аффинность к ферментам
In vitro исследование
- Выбран P-6 с показателями:
- Интернализация: 7.04% (vs 5.17% у PSMA-617)
- Сохранение высокой активности
Захват опухоли 177Lu-P-6:
- 24 ч после инъекции: 31.36 ± 7.42% ID/g (vs 24.20 ± 3.20%)
- 72 ч после инъекции: 23.05 ± 5.15% ID/g (vs 13.66 ± 4.50%)
Преимущества 177Lu-P-6:
- Пониженная нагрузка на почки: 4.66% ID/g (vs 6.90%)
- Повышенное соотношение опухоль/почки:
- 4 ч: 10.80 (vs 8.10)
- 72 ч: 51.29 (vs 47.18)
- Меньшее накопление в слюнных железах и крови
Оптимизация линкера позволила создать радиолиганд с улучшенными характеристиками: высокой селективностью к опухоли и сниженной токсичностью.