Обзор основных классов терапевтических излучателей, активного клинического развития с акцентом на различные стратегии таргетинга, токсичности и будущих направлений радиолигандной терапии в онкологии.

Ретроспективное парное исследование Mayo Clinic показало, что ПЭТ/КТ с [68Ga]Ga-PSMA-11 и [11C]холином выявляла метастазы рака предстательной железы в нижнюю челюсть во всех 18 подтверждённых случаях (100%), тогда как стандартная визуализация — только в 13/18 (72,2%; p=0,031). Все пять расхождений были в пользу молекулярной визуализации.

Первое исследование на людях радиофармпрепарата 212Pb-ADVC001 (альфа-излучатель, таргетирующий PSMA) продемонстрировало благоприятный профиль безопасности до 200 МБк с еженедельным введением и обнадеживающую противоопухолевую активность: 80% пациентов достигли снижения ПСА ≥50%, медиана rPFS составила 11,2 месяца.

Доклинические данные о новой радиогибридной системе для тераностики PSMA-позитивного рака простаты: [225Ac]Ac-rhPSMA-10.1 показал в 2,2–3,5 раза выше накопление в опухоли, чем референсный [225Ac]Ac-PSMA I&T, при сопоставимой эффективности; пара с [18F]La-rhPSMA-10.1 для ПЭТ может улучшить отбор пациентов и дозиметрию.

Разработана открытая система LION для автоматической сегментации опухолей на ПЭТ-изображениях с [18F]FDG и PSMA-лигандами. Обучение на 5209 [18F]FDG и 2046 PSMA ПЭТ/КТ показало: включение органов с физиологическим захватом повышает Dice с 0.62 до 0.71 для FDG и с 0.75 до 0.83 для PSMA; пространственное разнообразие опухолей в обучающих данных критически влияет на точность (ρ = 0.80, P = 0.003).

Фаза I адаптивной дозоэскалации нового PSMA-радиолиганда с быстрым клиренсом [177Lu]Lu-P17-087 показала безопасность введения активностей до 7,4 ГБк у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы. Период полувыведения из крови составил 0,52 ч, поглощённые дозы на почки и костный мозг — 0,39±0,26 и 0,07±0,01 Гр/ГБк соответственно. У 8 из 9 пациентов зафиксировано снижение ПСА от исходного уровня.

Новая аналитическая система, сочетающая жидкосцинтилляционное детектирование и гамма-спектроскопию на основе LaBr₃ непосредственно в потоке ВЭЖХ, позволяет в реальном времени отслеживать распределение ²²⁵Ac и его дочерних радионуклидов в терапевтических препаратах без фракционирования.

Обзор современных подходов к комбинированию PSMA-направленной радиолигандной терапии с ингибиторами андрогенных рецепторов, PARP-ингибиторами, иммунотерапией и химиотерапией при резистентном раке простаты.

Обзор текущих рандомизированных исследований III фазы радиофармпрепаратов, которые могут кардинально изменить онкологическую практику в ближайшие годы

Ретроспективное исследование показало, что радиолигандная терапия ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 может безопасно применяться у пациентов с мКРРПЖ и сложной почечной патологией при индивидуализированной дозиметрии и мультидисциплинарном подходе. ПСА-ответ ≥50% наблюдался у 67% пациентов без серьезной нефротоксичности.