Пациенты с распространёнными солидными опухолями и тяжёлой печёночной дисфункцией обычно исключаются из клинических исследований из-за риска повышенной токсичности и нарушенного метаболизма препаратов. Это создаёт критический пробел в лечении данной популяции, для которой системная терапия крайне ограничена.
С сентября 2016 по ноябрь 2023 года в исследование NCT03519074 включили 61 пациента, разделённых на четыре когорты по критериям NCI-ODWG: нормальная функция печени (когорта 1), лёгкая (когорта 2), умеренная (когорта 3) и тяжёлая дисфункция (когорта 4). Назначали S-1 (пероральный пролекарство 5-фторурацила) в комбинации с цисплатином. Первичные конечные точки — безопасность и фармакокинетика 5-фторурацила; вторичные — частота объективного ответа (ORR) и частота клинической пользы через 3 месяца (3M-CBR).
На 15-й день первого цикла у пациентов с тяжёлой печёночной дисфункцией (когорта 4) отмечены более низкая Cmax 5-FU и более длительная Tmax по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени (когорта 1) (p<0,05). Однако AUC 5-FU оставалась сопоставимой во всех когортах.
Профиль безопасности в когорте 4 не отличался от когорт 1–3. Нежелательных явлений 5-й степени тяжести, связанных с терапией, не зарегистрировано.
В когорте 4:
- 22,2% пациентов достигли частичного ответа (PR)
- 40,7% получили клиническую пользу
- 22,2% сохраняли выживаемость без прогрессирования ≥6 месяцев
Это предварительное свидетельство клинической активности комбинации в данной популяции.
Исследование продемонстрировало, что пациенты с тяжёлой печёночной дисфункцией имеют сопоставимую AUC 5-FU и токсичность с пациентами с менее выраженными нарушениями функции печени при применении cisplatin + S-1. Результаты предоставляют проспективные предварительные данные о возможности использования данной комбинации у отобранных пациентов с тяжёлой печёночной дисфункцией — популяции, обычно исключаемой из клинических исследований. Необходимы более крупные исследования для уточнения профиля безопасности, фармакокинетики и клинической активности в этой группе.