Колоректальный рак (КРР) остаётся одной из основных причин онкологической смертности. Пахимовая кислота (PA) — биоактивный тритерпеноид из Poria cocos — обладает противоопухолевой активностью, однако её эффекты на КРР и роль PTPN1 в этих процессах оставались неясными. Исследование проверяло гипотезу, что снижение экспрессии PTPN1 способствует PA-индуцированному митохондриальному апоптозу в клетках HCT-116.
Пролиферация и миграция оценивались с помощью тестов на жизнеспособность, синтез ДНК, колониеобразование, заживление ран и трансвелл-анализа. Измерялись внутриклеточные активные формы кислорода (ROS), митохондриальный мембранный потенциал, экспрессия апоптоз-ассоциированных белков и субклеточная локализация цитохрома c и Bax. Для оценки функциональной роли PTPN1 использовались эксперименты по восстановлению (rescue) со сверхэкспрессией.
PA подавляла пролиферацию и миграцию клеток, повышала уровень ROS и снижала митохондриальный мембранный потенциал. Эти изменения сопровождались увеличением экспрессии Bax, Bim и расщеплённой caspase-3, снижением экспрессии Bcl-2 и выходом цитохрома c из митохондрий в цитоплазму. PA также снижала экспрессию PTPN1.
Сверхэкспрессия PTPN1 ослабляла эффекты PA на пролиферацию, миграцию, накопление ROS, митохондриальный потенциал и экспрессию апоптоз-ассоциированных белков. Также наблюдалось ослабление перераспределения цитохрома c.
Результаты подтверждают вклад снижения PTPN1 в PA-индуцированный митохондриальный апоптоз в клетках HCT-116. Для установления применимости этих данных и терапевтической значимости необходима валидация на дополнительных моделях КРР, нормальных эпителиальных клетках толстой кишки и в системах in vivo.