Почему это важно
Актиний-225 (225Ac) - это ключевой α-эмиттер для таргетной альфа-терапии. Среди доступных хелаторов Macropa обеспечивает некоторые из самых стабильных комплексов 225Ac, но ограниченная стабильность [225Ac]Ac-Macropa указывает на потенциал для дальнейшей оптимизации.
Что показало исследование
В этом исследовании мы разработали и оценили новый хелатор Ac3+, называемый Megapa, и оценили его пригодность для производства стабильно меткированных радиофармпрепаратов на основе 225Ac с помощью радиохимических и вычислительных методов. Неожиданно, Megapa показал худшую радиометку, чем Macropa, с уменьшенной инкорпорацией 225Ac (80,2 ± 2,9% RCC против количественной метки) при различных условиях. Кроме того, [225Ac]Ac-Megapa демонстрировал меньшую кинетическую инертность, чем [225Ac]Ac-Macropa, с меньшей стабильностью в сыворотке человека (45,8% целостности после 7 дней против отсутствия обнаруживаемого разложения) и значительно более высоким выпуском 225Ac в экспериментах с La3+ (64,3% против 0,7%). Термодинамические исследования стабильности подтвердили эти результаты, указав на меньшую термодинамическую стабильность La-Megapa по сравнению с La-Macropa (log KLaL 10,53 против 13,90).
Как это было устроено
Для рационализации этих результатов были проведены квантово-химические расчеты на Ac3+ и La3+ комплексы Megapa и Macropa. Вычисленные низкоэнергетические структуры были тесно аналогичными для обоих хелаторов, указывая на то, что различное радиохимическое поведениеunlikely arises from intrinsic metal-ligand bonding. Instead, solvation effects and solution-phase molecular interactions are the most probable contributors to the poorer performance of Megapa.
Что это меняет на практике
Несмотря на неудачу Megapa, это исследование может помочь в разработке новых хелаторов для актиния-225 с улучшенной стабильностью и радиометкой.