Определение минимальной остаточной болезни (МОБ) после терапии ограниченной продолжительности при хроническом лимфоцитарном лейкозе (ХЛЛ) является мощным предиктором выживаемости и рассматривается как суррогатная конечная точка. Однако большинство прогностических индексов, включая Международный прогностический индекс ХЛЛ (CLL-IPI), основываются исключительно на характеристиках до лечения.
В 2019 году был предложен континуальный индивидуализированный индекс риска (CIRI) для включения динамических данных МОБ в прогностические модели. Поскольку первоначальная модель была разработана в контексте химиоиммунотерапии, исследователи предложили усовершенствованную версию CIRI в контексте таргетной терапии фиксированной продолжительности.
Новая модель CIRI2-CLL включает статус МОБ на промежуточных этапах, в конце лечения (EoT) и дополнительно через 12 месяцев после завершения терапии. Параметры модели были разработаны на основе данных исследований CLL8/10/11 и MURANO.
Валидация CIRI2-CLL проводилась на независимых выборках из исследований:
- CLL14 (venetoclax-obinutuzumab против chlorambucil-obinutuzumab)
- CLL13 (venetoclax-obinutuzumab с ибрутинибом или без него против химиоиммунотерапии)
Оценивались калибровка модели, стратификация пациентов и общая производительность.
CIRI2-CLL продемонстрировал превосходную производительность по сравнению с индивидуальными индексами:
- C-статистика составила 0.82-0.98 во всех временных точках
- Улучшение предсказания выживаемости без прогрессирования (ВБП) на 14-37% в период от 2 до 5 лет
- Хорошая калибровка с приблизительно 5% разницей между наблюдаемыми и предсказанными вероятностями событий для ВБП
При стратификации пациентов по CIRI2-CLL на группы низкого, промежуточного и высокого риска, соответствующие 3-летние показатели ВБП составили:
- Низкий риск: 100.0%
- Промежуточный риск: 70.2%
- Высокий риск: 10.8%
Производительность модели сохранялась и для общей выживаемости.
Результаты валидируют CIRI2-CLL в контексте терапии ХЛЛ ограниченной продолжительности. Модель демонстрирует адаптивность к дополнительным продольным данным МОБ и исходов.
CIRI2-CLL представляет собой динамический инструмент, который позволяет исследователям надежно идентифицировать пациентов с повышенным риском рецидива заболевания после терапии ограниченной продолжительности venetoclax и obinutuzumab. Модель свободно доступна на платформе CIRI2 Стэнфордского университета.
Внедрение CIRI2-CLL имеет важные последствия для информированного принятия клинических решений и будущего дизайна исследований ХЛЛ с адаптацией к риску.