Исследователи проанализировали спонтанные сообщения о нежелательных явлениях (НЯ) ибрутиниба, акалабрутиниба, занубрутиниба и пиртобрутиниба в американской базе FAERS и японской JADER. Для скрининга НЯ из класса MedDRA «Respiratory, thoracic and mediastinal disorders» использовали reporting odds ratio (ROR); сигнал регистрировали при ≥3 сообщениях и нижней границе 95% ДИ ROR >1. Кросс-база воспроизводимость требовала независимого выполнения критерия в обеих базах для одной и той же комбинации препарат–НЯ. Пневмонию оценивали отдельно (формально относится к «Инфекциям»), дополнительно применяя PRR, BCPNN и MGPS для проверки устойчивости сигнала. Время до развития НЯ описывали с помощью моделей Вейбулла при достаточном объёме данных.
FAERS содержала 84 217 сообщений о целевых препаратах и 255 010 записей о НЯ, JADER — 1368 сообщений и 2035 записей о НЯ. В респираторном классе SOC критерию ROR соответствовали 70 комбинаций препарат–НЯ в FAERS и 5 в JADER. Три сигнала воспроизведены в обеих базах, все — для ибрутиниба: epistaxis (носовое кровотечение), haemothorax (гемоторакс) и pleural effusion (плевральный выпот).
Пневмония соответствовала первичному критерию ROR для всех четырёх агентов в FAERS и для ибрутиниба, акалабрутиниба и пиртобрутиниба в JADER. Мультиалгоритмное согласие (ROR + PRR + BCPNN + MGPS) подтвердило устойчивость сигнала пневмонии для ибрутиниба и пиртобрутиниба в FAERS и для ибрутиниба, акалабрутиниба и пиртобрутиниба в JADER.
В FAERS пневмония демонстрировала паттерн ранних отказов по Вейбуллу для ибрутиниба (β=0,55; 95% ДИ 0,53–0,58) и акалабрутиниба (β=0,69; 95% ДИ 0,59–0,83), что указывает на повышенный риск в начале терапии. Соответствующие оценки в JADER были совместимы с паттерном случайных отказов.
Респираторные паттерны отчётности различались между ингибиторами BTK и лишь частично воспроизводились между FAERS и JADER. Кросс-база репликация сконцентрирована на отдельных респираторных НЯ, ассоциированных с ибрутинибом, тогда как пневмония показала воспроизводимые ROR-сигналы для трёх агентов. Авторы подчёркивают, что результаты характеризуют паттерны отчётности, а не истинную частоту или сравнительный клинический риск.