Пациенты с RAS дикого типа метастатическим колоректальным раком, ранее получавшие фторпиримидины, оксалиплатин и иринотекан, были рандомизированы в две группы: R-E (регорафениб → анти-EGFR терапия ± иринотекан) или E-R (анти-EGFR терапия ± иринотекан → регорафениб). Первичная конечная точка — общая выживаемость (OS). Ключевые вторичные конечные точки включали выживаемость без прогрессирования на первой линии (PFS1) и второй линии (PFS2), последовательную PFS (stPFS), объективный ответ (ORR) и безопасность. Исследование было преждевременно закрыто из-за медленного набора и отсутствия финансирования.
Включены 22 пациента (R-E: n=12; E-R: n=10), вторая линия последовательной терапии начата у 33% (4/12) в группе R-E и 80% (8/10) в группе E-R. Медиана OS составила 21,9 месяцев в группе R-E и 13,3 месяцев в группе E-R (односторонний P=0,114). PFS1 была 2,5 месяцев (R-E) vs. 5,6 месяцев (E-R) (односторонний P=0,998), тогда как PFS2 — 3,7 vs. 2,0 месяцев (односторонний P=0,086). stPFS оказалась сопоставимой: 9,3 vs. 9,6 месяцев (односторонний P=0,358).
ORR на первой линии составил 0% в группе R-E и 20% (2/8) в группе E-R. ORR на второй линии последовательной терапии — 25% (1/4) в группе R-E и 0% в группе E-R. Значимых различий в профиле нежелательных явлений между группами не отмечено.
Несмотря на преждевременное закрытие исследования, последовательность регорафениб → анти-EGFR терапия продемонстрировала возможное преимущество в выживаемости по сравнению с обратной последовательностью при рефрактерном метастатическом колоректальном раке. Необходимы дальнейшие исследования для определения оптимальной стратегии секвенирования терапии в этой группе пациентов.