Ингибирование EZH2 индуцирует метаболический стресс-ответ, сенсибилизируя трижды негативный рак молочной железы к таргетингу глутаминазы

Исследование показало, что ингибирование EZH2 при трижды негативном раке молочной железы (ТНРМЖ) запускает интегрированный стресс-ответ (ISR) через активацию PKR и PERK, усиливая глутаминолиз для выживания клеток. Комбинация ингибиторов EZH2 и глутаминазы значительно подавляет пролиферацию и рост опухоли, открывая новую терапевтическую стратегию при ТНРМЖ.

Таргетирование различных точек клеточного цикла преодолевает резистентность к ингибиторам RAS

Исследование демонстрирует, что резистентность к ингибиторам KRAS/RAS при раке поджелудочной железы и немелкоклеточном раке легкого связана с поддержанием активности клеточного цикла независимо от RAS-сигналинга. Комбинированное таргетирование CDK4/6 или CDK2 вместе с ингибиторами KRAS восстанавливает чувствительность резистентных опухолей и обеспечивает длительный контроль заболевания в доклинических моделях.

Ингибиторы KRAS при колоректальном раке: эволюция от «недоступной мишени» к таргетной терапии

Обзор эволюции KRAS как лекарственной мишени при КРР — от идентификации онкогена в 1982 году до современных структурных открытий 2019 года. Мутации KRAS выявляются в 45–50% случаев КРР и исключают эффективность EGFR-терапии. Препараты второго поколения (G12D-ингибиторы, Пан-KRAS ингибиторы, пептидные ингибиторы) открывают перспективу замены паллиативных схем на индивидуальную таргетную терапию.

Доклиническая оценка комбинации ингибиторов NAMPT с пиримидиновыми антиметаболитами флоксуридином и 5-FU при рабдомиосаркоме