I-SPY2.2 — адаптивное рандомизированное неоадъювантное исследование II фазы, проведённое в 30 центрах США. Включались пациенты с высоким риском рака молочной железы (РМЖ) стадии II/III, ERBB2-негативным (включая ERBB2-низкий и ультранизкий статус), стратифицированные по гормональному рецепторному (ГР) статусу и предиктивным подтипам ответа.
Всего включено 182 пациента (средний возраст: RT-DXd 48,1±13,1 года, контроль 50,9±12,0 года). 108 из 289 (37%) рандомизированы в группу RT-DXd, 88 — в современный контроль. 105 пациентов получили RT-DXd в блоке A, 77 — контрольное лечение по ITT.
Пациенты получали до 3 последовательных блоков терапии в зависимости от ответа и подтипа:
- Блок A: рильвегостомиг + трастузумаб дерукстекан (RT-DXd)
- Блок B: таксан-содержащая терапия ± иммунотерапия
- Блок C: доксорубицин-циклофосфамид ± иммунотерапия
Первичная конечная точка — патологический полный ответ (pCR). Среди 105 пациентов, получивших RT-DXd в блоке A, моделированная частота pCR составила 54% при иммунопозитивных опухолях, что соответствовало заранее определённому порогу успеха. Сходные показатели pCR наблюдались при ГР-положительном, иммунопозитивном заболевании (57%) и ГР-отрицательном, иммунопозитивном (52%).
Среди всех блоков лечения общая частота pCR была сопоставима с контрольными режимами. Однако среди иммунопозитивных пациентов, достигших pCR, 21 (62%) потребовался только блок A, а 33 (97%) избежали антрациклин-содержащей химиотерапии.
Набор дважды приостанавливался для оценки интерстициального поражения лёгких (ИПЛ) ≥2 степени и возобновлялся после одобрения наблюдательного совета по безопасности данных.
Наиболее частые нежелательные явления (НЯ): утомляемость и тошнота. Серьёзные НЯ включали тромбоэмболию лёгочной артерии и ИПЛ (по 3 из 105 [2,9%] каждое). ИПЛ возникло у 13 пациентов (12,4%), включая 1 случай 3-й степени; выявлялось рано при серийном КТ-мониторинге грудной клетки.
Терапия RT-DXd продемонстрировала перспективную активность с преимущественно низкой степенью токсичности при иммунопозитивном, ERBB2-негативном раннем РМЖ. В отличие от иммунонегативных пациентов, многие иммунопозитивные пациенты, достигшие pCR, избежали стандартной химиотерапии, включая антрациклины, что поддерживает дальнейшую оценку в биомаркер-отобранных популяциях.