Рецидив на фоне непрерывной терапии BCMA-направленными биспецифическими антителами может ассоциироваться с мутациями сайта связывания BCMA и потерей антигена, что снижает эффективность последующей BCMA-направленной терапии. Потеря BCMA после CAR T-клеточной терапии происходит реже — большинство пациентов с рецидивом после CAR T сохраняют экспрессию BCMA. BCMA-направленная ADC-терапия может приводить к снижению экспрессии BCMA, но, по-видимому, редко вызывает полную потерю антигена или индуцирует мутации сайта связывания.

Множественные исследования III фазы продемонстрировали улучшение исходов при внедрении новых терапий на более ранних линиях при R/R MM. Исследования KarMMa-3 и CARTITUDE-4 показали преимущество CAR T-клеточной терапии перед стандартными тройными режимами. DREAMM-7 и DREAMM-8 продемонстрировали эффективность комбинаций на основе belantamab mafodotin (ADC). MajesTEC-3, MajesTEC-9 и MonumenTAL-3 подтвердили улучшение результатов при использовании подходов на основе биспецифических антител.

Отсрочка эффективной терапии может приводить к истощению возможностей при последовательных линиях лечения. Представленные данные не поддерживают рутинное «резервирование» CAR T-терапии, биспецифических антител или ADC для поздних линий — клинически оправдано их применение при более ранних рецидивах, когда это целесообразно.