Проспективное пилотное исследование включило 21 пациента с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) III стадии, получавших химиолучевую терапию (ХЛТ). Образцы сыворотки собирали до начала ХЛТ и после завершения лечения. Экспрессию miR-21 и miR-155 во фракции, обогащенной внеклеточными везикулами (EV), измеряли методом количественной ПЦР в реальном времени (qRT-PCR) с нормализацией к miR-16. Нежелательные явления оценивали по CTCAE v5.0 во время ХЛТ и через 1 и 3 месяца после лечения.

Парные измерения miR-21 были доступны для всех 21 пациента. Медианная экспрессия miR-21 значимо снизилась с 2.365 до ХЛТ до −2.060 после ХЛТ по шкале −ΔCt (оценка Ходжеса–Лемана для парной разницы −4.783; 95% CI −6.430 до −2.920; p < 0.001).

Парные измерения miR-155 были доступны для 20 пациентов. Медианная экспрессия miR-155 численно снизилась с 2.895 до −0.373, но изменение не достигло статистической значимости (оценка Ходжеса–Лемана −1.219; 95% CI −3.377 до 1.167; p = 0.294).

Трое пациентов развили лучевой эзофагит 3 степени, двое — лучевой пневмонит 3 степени. Ввиду малого числа событий анализ подгрупп по токсичности имел дескриптивный характер.

Экспрессия miR-155 после лечения номинально коррелировала с lung V5 (n = 21; ρ Спирмена = 0.493; 95% CI 0.110–0.753; p = 0.023) и lung V20 (n = 21; ρ = 0.578; 95% CI 0.166–0.817; p = 0.006). Однако ни одна ассоциация не осталась статистически значимой после коррекции на множественные сравнения (FDR: q = 0.347 и q = 0.182 соответственно).

Химиолучевая терапия ассоциировалась со значимым снижением экспрессии miR-21 во фракции внеклеточных везикул сыворотки, в то время как снижение miR-155 не было статистически значимым. Номинальные корреляции между постлечебной экспрессией miR-155 и дозиметрическими параметрами лёгких (V5/V20) не сохранились после коррекции на множественные сравнения. Исследование зарегистрировано ретроспективно (NCT06015815).