Эстрон-сульфат (E1S) связывается с G-белок-связанным рецептором эстрогена (GPER) и запускает нестандартную сигнализацию через гетеродимеризацию с рецептором нейромедина B (NMBR), активируя матриксную металлопротеиназу 9 (MMP9) и нейраминидазу 1 (Neu1). Этот сигнальный каскад был обнаружен в клетках тройного негативного рака молочной железы MDA-MB-231, ER-позитивных клетках MCF-7 и клетках рака поджелудочной железы PANC-1.

E1S увеличивал экспрессию E-кадгерина и снижал экспрессию N-кадгерина и виментина, что указывает на подавление эпителиально-мезенхимального перехода (ЭМП). Обработка E1S уменьшала плотность туннельных нанотрубок — межклеточных структур, участвующих в коммуникации и метастазировании. В scratch-тесте E1S снижал миграционную активность клеток.

E1S повышал активность эмбриональной щелочной фосфатазы (SEAP), что свидетельствует об усилении транскрипции через NF-κB и AP-1. При этом E1S не влиял на жизнеспособность и метаболическую активность клеток MDA-MB-231 в дозозависимом режиме по данным AlamarBlue-теста.

Обнаруженная биазированная GPER-сигнализация имеет значение для понимания поведения клеток рака молочной железы и поджелудочной железы. Учитывая, что эстрон (E1) становится доминирующим эстрогеном после менопаузы, когда диагностируется большинство случаев рака молочной железы, механизм действия E1S может быть использован для разработки терапевтических стратегий при агрессивных формах этих опухолей, включая тройной негативный рак молочной железы (ТНРМЖ), для которого до сих пор нет эффективных таргетных подходов.