Исследователи MD Anderson Cancer Center проанализировали данные 1095 пациентов с метастатической протоковой аденокарциномой поджелудочной железы (PDAC) с использованием платформы Foundry. Локализацию метастазов определяли методом обработки естественного языка (NLP) из радиологических заключений с последующей верификацией в медицинских картах. Проводили анализ общей выживаемости (ОВ) и данных NGS.
Медиана ОВ в общей когорте составила 22,8 месяца. Изолированные метастазы в лёгких ассоциировались с наибольшей медианой ОВ — 57,6 месяца (p<0,0001). У пациентов с метастазами без поражения печени медиана ОВ достигала 41,3 месяца, тогда как при изолированном поражении печени — 19,5 месяца, а при множественных метастазах с вовлечением печени — 19,3 месяца (худшие показатели выживаемости).
Частота мутаций TP53 была выше в группах с поражением печени — 84–85% против 73% при изолированных лёгочных метастазах и 67% при метастазах без вовлечения печени (p<0,0001). Мутации GNAS реже выявлялись при изолированном поражении печени (5%) и метастазах с вовлечением печени (2%), чаще — при изолированных лёгочных (8%) и не-печёночных метастазах (10%, p<0,01).
Частота мутаций KRAS и распределение мутантных аллелей не различались значимо при тканевом NGS. Однако при анализе жидкостной биопсии (n=240) изолированные лёгочные метастазы показали наименьшую частоту детекции мутаций — 50% (общая), TP53 — 23% и KRAS — 10%, по сравнению с 65%, 46% и 52% соответственно при изолированном поражении печени (p=0,009; p=0,02; p<0,001).
Пациенты с PDAC без метастазов в печени демонстрируют значимо лучшую ОВ и более низкую частоту мутаций TP53. У пациентов с изолированными лёгочными метастазами отмечается наибольшая выживаемость, низкая позитивность жидкостной биопсии и низкая частота детекции KRAS при ctDNA-анализе. Поскольку жидкостная биопсия может недооценивать наличие мутаций KRAS при изолированном лёгочном поражении, в условиях появления KRAS-направленной терапии приоритет следует отдавать секвенированию опухолевой ткани у этой категории пациентов.