Исследование III фазы SKYSCRAPER-03 (NCT04513925) не достигло первичной конечной точки, показав, что комбинация тираголумаба с атезолизумабом не превосходит дурвалумаб в качестве консолидирующей терапии у пациентов с местно-распространенным неоперабельным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) III стадии после платиносодержащей одновременной химиолучевой терапии.
SKYSCRAPER-03 представляло собой открытое рандомизированное исследование III фазы, в котором оценивалась консолидирующая терапия тираголумабом в комбинации с атезолизумабом в сравнении с дурвалумабом у пациентов с местно-распространенным неоперабельным НМРЛ III стадии.
Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения:
- Атезолизумаб (1680 мг каждые 4 недели) плюс тираголумаб (840 мг каждые 4 недели) в 1-й день каждого цикла
- Дурвалумаб (10 мг/кг каждые 2 недели или 1500 мг каждые 4 недели для пациентов ≥30 кг) в 1-й и 15-й дни каждого цикла
Терапия проводилась в течение 13 циклов по 28 дней каждый.
Первичная конечная точка — выживаемость без прогрессирования (ВБП) по оценке Independent Review Facility у пациентов с PD-L1-позитивными опухолями (≥1% опухолевых клеток).
В исследование было включено:
- PD-L1 all-comers популяция: 413 пациентов в группе тираголумаба с атезолизумабом и 416 — дурвалумаба
- PD-L1+ популяция: 209 и 210 пациентов соответственно
После медианы наблюдения 33,0 месяца:
У пациентов с PD-L1+ опухолями:
- Медиана ВБП: 19,4 месяца (тираголумаб + атезолизумаб) против 16,6 месяца (дурвалумаб)
- Стратифицированный HR 0,96 (95% CI 0,75-1,23; p = 0,76)
В популяции PD-L1 all-comers:
- Медиана ВБП: 14,2 против 13,8 месяца соответственно
- Стратифицированный HR 1,00 (95% CI 0,84-1,19)
Общая выживаемость:
- У PD-L1+ пациентов: не достигнута (тираголумаб + атезолизумаб) против 54,8 месяца (дурвалумаб), HR 0,99 (95% CI 0,73-1,34)
- В популяции all-comers: 45,6 против 45,8 месяца соответственно, HR 0,98 (95% CI 0,80-1,20)
Профиль безопасности комбинации соответствовал ранее полученным данным. Новых или неожиданных нежелательных явлений выявлено не было.
Исследование SKYSCRAPER-03 не достигло первичной конечной точки. Комбинация тираголумаба с атезолизумабом продемонстрировала приемлемую переносимость, однако не показала дополнительных преимуществ по сравнению с дурвалумабом в качестве консолидирующей терапии при местно-распространенном неоперабельном НМРЛ III стадии.