Сонидегиб и висмодегиб — ингибиторы сигнального пути hedgehog (HhI), одобренные для лечения распространённого базальноклеточного рака кожи (БКР). До недавнего времени висмодегиб был единственным таргетным препаратом для пациентов с местно-распространённым БКР (мрБКР), когда хирургия и лучевая терапия неприменимы. Одобрение сонидегиба предоставило альтернативу. Прямые сравнительные исследования двух HhI не проводились и не планируются, а различия в дизайне ключевых исследований — BOLT (сонидегиб) и ERIVANCE (висмодегиб) — затрудняют доказательный анализ их относительной эффективности и безопасности.
Группа экспертов обобщила клинические и фармакологические профили обоих препаратов на основе опубликованных данных и собственного опыта. Ключевое различие исследований — критерии оценки тяжести БКР: одногрупповое исследование II фазы ERIVANCE использовало стандартные RECIST, тогда как двойное слепое рандомизированное исследование BOLT — более строгие модифицированные RECIST. Предварительно запланированный анализ скорректировал результаты BOLT по RECIST-подобным критериям, что позволило сопоставить эффективность.
Частота объективного ответа (ORR) по центральной оценке для висмодегиба составила 47,6% (95% ДИ: 35,5–60,6) при медиане наблюдения 21 месяц по RECIST. После корректировки по RECIST-подобным критериям ORR для сонидегиба при центральной оценке на 18-м месяце составила 60,6% (95% ДИ: 47,8–72,4). Оба препарата показали сходные профили нежелательных явлений.
Эксперты заключили, что сонидегиб и висмодегиб имеют сопоставимую эффективность и переносимость, но различаются по фармакокинетическим параметрам (объём распределения, период полувыведения). Необходимы дальнейшие исследования для понимания клинического значения этих различий.