Инвазивная дольковая карцинома (ИДК) — второй по распространённости гистологический подтип рака молочной железы, составляющий приблизительно 10–15% случаев. Несмотря на это, ИДК остаётся менее изученной по сравнению с инвазивной протоковой карциномой и представляет уникальные проблемы, связанные с диагностикой, эндокринной резистентностью, метастатической прогрессией и лечением. Определяющей молекулярной характеристикой ИДК является потеря E-кадгерина в результате альтераций в гене CDH1. Недавние молекулярные исследования выявили специфические геномные изменения и зависимости сигнальных путей, которые могут обеспечить новые терапевтические возможности.

Обзор суммирует текущие знания о молекулярном ландшафте ИДК и критически рассматривает установленные и новые терапевтические мишени, включая сигнальные пути PI3K/AKT/mTOR, FGFR1, ROS1, SRC/FAK, Hippo–YAP/TEAD и эстрогеновых рецепторов. Накапливающиеся данные свидетельствуют о том, что потеря CDH1 создаёт уникальные молекулярные уязвимости, которые могут быть использованы терапевтически. Несколько сигнальных путей, вовлечённых в рост опухоли, выживание, инвазию и эндокринную резистентность, стали перспективными терапевтическими мишенями.

Обсуждается применение подходов структурного дизайна лекарств (structure-based drug discovery, SBDD), включая молекулярный докинг, фармакофорное моделирование, виртуальный скрининг, симуляции молекулярной динамики, расчёты свободной энергии связывания и методы с использованием искусственного интеллекта в контексте разработки препаратов для ИДК. Достижения в структурной биологии, вычислительной химии и искусственном интеллекте расширили возможности для рационального дизайна лекарств и приоритизации мишеней.

Трансляционные возможности, включающие природные продукты, перепрофилирование лекарств, комбинированную терапию и прецизионную онкологию, также оцениваются как дополнительные направления для ускорения разработки специфичных для ИДК методов лечения. Интеграция структурной биологии, SBDD, искусственного интеллекта и трансляционной онкологии предоставляет перспективную платформу для идентификации и оптимизации терапии, нацеленной на уязвимости, связанные с потерей CDH1. Продолжающиеся усилия, объединяющие компьютерное открытие с экспериментальной валидацией, как ожидается, ускорят разработку персонализированных терапевтических стратегий и улучшат клинические исходы у пациентов с ИДК.