Ключевые тезисы:
- Заболеваемость раком поджелудочной железы неуклонно растет
- 5-летняя выживаемость при метастатической стадии крайне низкая - около 3%
- Около 50% пациентов диагностируются уже с метастатическим процессом
Основные режимы:
- FOLFIRINOX
- Гемцитабин + nab-паклитаксел
- NALIRIFOX
Особенности:
- Медиана общей выживаемости 11-13 месяцев
- Высокая токсичность требует тщательного мониторинга
Дараксонрасиб:
- Первый панрасовый ингибитор
- Объективный ответ 35-47% во второй линии
- Побочный эффект - сыпь
- Потенциально Practice-changing препарат
PARP-ингибиторы:
- Для пациентов с мутациями BRCA
- Поддерживающая терапия
- Медиана беспрогрессивной выживаемости до 7.4 месяцев
Иммунотерапия:
- При MSI-high и высоком TMB
- Крайне редкие подтипы (1-2% пациентов)
Вот перевод стенограммы на русский язык:
Моя задача - рассказать краткий обзор терапевтических потребностей при метастатическом или распространенном раке поджелудочной железы.
Заболеваемость раком поджелудочной железы растет
Вот некоторые базовые эпидемиологические данные о раке поджелудочной железы из США. За последние 20 лет наблюдается устойчивый рост числа диагностированных случаев и смертей от рака поджелудочной железы. Этот тренд нежелательный, и мы хотим его изменить.
Прогноз аденокарциномы поджелудочной железы
По данным базы SEER, общая 5-летняя выживаемость составляет около 13%:
- При локализованном заболевании: около 40-45%
- При отдаленном метастазировании: около 3%
Почти 50% пациентов диагностируются с метастатическим заболеванием. Рост заболеваемости означает рост смертности.
Молекулярный патогенез PDAC
В исследовании TCGA установлено:
- Мутации KRAS в 85-90% случаев
- Часто встречаются альтерации в генах:
- KRAS
- P53
- CDK
- SMAD4
У небольшой части пациентов обнаружены мутации в генах:
- BRAF
- HER2
- FGFR
- GNAS
Дефекты репарации ДНК:
- BRCA: ~11%
- Дефицит системы репарации неспаренных оснований: ~2%
- Патогенные герминальные мутации: 5-10%
RAS и точная онкология при раке поджелудочной железы
Мы находимся на пороге трансформационного периода в лечении рака поджелудочной железы.
