Кальцитонин-ген-родственный пептид (CGRP), высвобождаемый преимущественно пептидергическими ноцицепторами и действующий через рецепторный комплекс CALCRL/RAMP1, становится признанным рекуррентным медиатором коммуникации между опухолью и периферическими нервами. Накопленные данные демонстрируют, что нейроонкологическая ось CGRP функционирует как общая сигнальная система с опухолеспецифичными клеточными эффектами.
При меланоме и плоскоклеточном раке головы и шеи (HNSCC) CGRP оказывает прямое супрессивное действие на активность опухоль-инфильтрирующих T-клеток. В аденокарциноме легкого пептид функционирует через макрофагально-фибробластное взаимодействие, ограничивающее формирование третичных лимфоидных структур.
При медуллярном раке щитовидной железы опухоль-ассоциированный CGRP связан с нарушением развития дендритных клеток. В протоковой аденокарциноме поджелудочной железы CGRP ноцицепторного происхождения участвует в реципрокном взаимодействии с раково-ассоциированными фибробластами, снижая уровень IL-15 и подавляя активность естественных киллеров.
Дополнительные исследования идентифицировали опухоль-внутренние эффекты CGRP, включающие стимуляцию роста опухоли желудка, CGRP-зависимую цитопротективную аутофагию при раке ротовой полости и RAMP1-зависимый рост в моделях желудочно-кишечных опухолей. Данные по печени в настоящее время поддерживают роль CGRP в фиброгенезе, однако релевантность этого пути для гепатоцеллюлярной карциномы остается неразрешенной.
Совокупность представленных данных обосновывает существование общей системы ноцицептор-CGRP сигналинга с опухолеспецифичными клеточными выходами. CGRP-направленные препараты и интервенции, воздействующие на ноцицепторы, требуют опухолеспецифичных трансляционных исследований, хотя противоопухолевая эффективность на сегодняшний день остается преимущественно доклинической.
Понимание роли периферической нервной системы в формировании опухолевого микроокружения открывает новое направление для разработки терапевтических стратегий, нацеленных на нейроиммунные взаимодействия в онкогенезе.