Прогрессирование рака молочной железы с поражением висцеральных органов, таких как легкие и печень, ассоциировано с неблагоприятным прогнозом. Однако эти органы имеют различное клеточное микроокружение, которое может по-разному влиять на поведение опухолевых клеток. Новое исследование, опубликованное в Cancer Discovery, демонстрирует, что метастазы рака молочной железы различаются по способности к вторичному метастазированию: печень способствует развитию метастаз-стимулирующих свойств и усиливает вторичное распространение, тогда как легкие ограничивают эти процессы, благоприятствуя локальному росту.

Исследователи использовали данные пациентов и материалы быстрых аутопсий, мышиные модели с баркод-опосредованным отслеживанием, технологию маркировки ниш и одноклеточный анализ опухолевых клеток и их непосредственного микроокружения для изучения клеточных и молекулярных факторов микроокружения, лежащих в основе различного поведения метастазов.

Ключевым механистическим открытием стала идентификация BMP2-продуцирующих эндотелиальных клеток как критических игроков в метастатической нише печени, усиливающих диссеминацию от метастаза к метастазу. Таргетное воздействие на сигнальную ось BMP2 подавляет вторичное распространение печеночных очагов рака молочной железы.

Исследование раскрывает сайт-специфичное поведение легочных и печеночных метастазов при раке молочной железы, выявляя механизмы микроокружения и терапевтические возможности для вмешательства. Понимание того, что печеночная метастатическая ниша активно способствует вторичному распространению через BMP2-зависимые механизмы, открывает новые направления для разработки терапевтических стратегий, направленных на предотвращение каскадного метастазирования у пациентов с висцеральными метастазами рака молочной железы.

Полученные данные подчеркивают важность учета органоспецифичных особенностей метастатических ниш при планировании лечения и разработке новых подходов к терапии метастатического рака молочной железы.