Мета-анализ четырех рандомизированных исследований III фазы с участием 17,748 пациенток с гормонопозитивным HER2-негативным ранним раком молочной железы продемонстрировал, что менопаузальный статус не влияет на эффективность адъювантной терапии ингибиторами CDK4/6. Исследование показало сопоставимые результаты у пре-/перименопаузальных и постменопаузальных женщин.
Адъювантные ингибиторы циклин-зависимых киназ 4/6 (CDK4/6i) улучшают исходы при гормонопозитивном HER2-негативном раннем раке молочной железы, однако результаты клинических исследований были гетерогенными. Авторы предположили, что менопаузальный статус и тип эндокринной терапии могут способствовать вариабельности эффекта лечения.
В анализ были включены четыре исследования III фазы, оценивающих адъювантные CDK4/6i при HR+/HER2- раннем раке молочной железы. Из общего числа участниц 45% составили пре-/перименопаузальные и 55% постменопаузальные пациентки. Отношения рисков (HR) и 95% доверительные интервалы (CI) для выживаемости без признаков инвазивного заболевания (iDFS) и общей выживаемости (OS) анализировались отдельно для каждой подгруппы.
Объединенные показатели iDFS продемонстрировали:
- Пре-/перименопаузальные пациентки: HR 0,80 (95% CI 0,67-0,97, I²=64%)
- Постменопаузальные пациентки: HR 0,79 (95% CI 0,72-0,86, I²=0%)
Статистически значимых различий между подгруппами выявлено не было. По сравнению с постменопаузальными участницами, у пременопаузальных женщин отмечено на 3,0% меньше абсолютных событий iDFS через 5-6 лет наблюдения.
Анализ общей выживаемости показал:
- Пре-/перименопаузальные пациентки: HR 1,02 (95% CI 0,67-1,54, I²=80%)
- Постменопаузальные пациентки: HR 0,89 (95% CI 0,78-1,03, I²=0%)
Значимых различий между подгруппами по общей выживаемости также не наблюдалось.
Исследователи отметили большую гетерогенность среди пре-/перименопаузальных пациенток (I²=64% для iDFS и I²=80% для OS), что может отражать различия в:
- Типе эндокринной терапии
- Характеристиках опухоли
- Факторах риска пациенток
Анализ чувствительности, ограниченный одобренными CDK4/6i (рибоциклиб и абемациклиб), показал согласующиеся результаты, подтверждая надежность основных выводов.
Эффективность адъювантного применения ингибиторов CDK4/6 при HR+/HER2-негативном раннем раке молочной железы, по-видимому, не зависит от менопаузального статуса, как он определяется в отдельных исследованиях. Этот вывод важен для клинической практики, поскольку позволяет онкологам принимать решения о назначении адъювантной терапии CDK4/6i независимо от менопаузального статуса пациентки, основываясь на других факторах риска и характеристиках опухоли.