Данное исследование впервые продемонстрировало, что периоперационная цитотоксическая химиотерапия не нивелирует благоприятное прогностическое влияние дефицита репарации неспаренных оснований (MMRd) у пациентов с резектабельной аденокарциномой пищевода и желудка. Полученные результаты опровергают клинические опасения о потенциальном вреде цитотоксической химиотерапии для пациентов с MMRd опухолями.
Исследователи проанализировали статус MMR у 1424 пациентов с аденокарциномой пищевода и желудка, включенных в исследования MRC OE05 и ST03, которые изучали режимы периоперационной химиотерапии. Оценивались ассоциации между статусом MMR, клинико-патологическими характеристиками, общей выживаемостью (OS), выживаемостью без прогрессирования (PFS) и выживаемостью после прогрессирования (PPS).
В общей сложности 78 (5,5%) опухолей имели дефицит MMR, при этом 80,8% случаев были связаны с потерей MLH1. Пациенты с MMRd опухолями показали значительно лучшую общую выживаемость по сравнению с пациентами с MMR-профицитными (MMRp) опухолями:
- Медиана общей выживаемости: не достигнута vs 28,0 месяцев (p = 0,0009)
- 5-летняя выживаемость: 50,1% vs 34,3%
- Медиана выживаемости без прогрессирования: 56,7 vs 21,4 месяцев (p = 0,0032)
При многофакторном анализе MMRd сохранял ассоциацию с улучшением:
- Общей выживаемости: HR 0,60, 95% CI 0,42–0,87; p = 0,007
- Выживаемости без прогрессирования: HR 0,64, 95% CI 0,45–0,90; p = 0,011
Выживаемость после прогрессирования не различалась в зависимости от статуса MMR.
Полученные данные имеют важное значение для клинической практики, поскольку опровергают предположения о том, что цитотоксическая химиотерапия может быть вредной для пациентов с MMRd опухолями пищевода и желудка. Результаты показывают, что статус MMR не влияет на выживаемость после прогрессирования, но сохраняет свое прогностическое значение до наступления прогрессирования заболевания.
Это первое исследование, демонстрирующее сохранение благоприятного прогностического воздействия MMRd при применении периоперационной цитотоксической химиотерапии у пациентов с резектабельной аденокарциномой пищевода и желудка.