Ингибиторы контрольных точек улучшили исходы у отдельных пациентов с раком молочной железы, особенно с тройным негативным подтипом, но большинство опухолей остаются рефрактерными. Аномальная сосудистая сеть опухоли — один из ключевых факторов этой резистентности. Дезорganizованные гиперпроницаемые сосуды создают гетерогенную перфузию, гипоксию, ацидоз и повышенное интерстициальное давление. Эти изменения затрудняют доставку препаратов и миграцию лимфоцитов, одновременно способствуя накоплению регуляторных T-клеток, миелоидных супрессорных клеток и нарушению презентации антигена.

Антиангиогенная терапия может транзиторно обратить часть этого фенотипа. При правильно подобранной дозе и времени возникает «окно сосудистой нормализации», которое улучшает перфузию и оксигенацию, восстанавливает адгезивные свойства эндотелия и создаёт условия, при которых химиотерапия и блокада иммунных контрольных точек могут работать эффективнее. Эта концепция биологически обоснована, но клинические доказательства при раке молочной железы неоднородны: активность показана в нескольких ранних исследованиях комбинаций, тогда как крупные испытания режимов с bevacizumab не продемонстрировали стабильного улучшения общей выживаемости.

Кандидатные биомаркеры — включая сигнальные пути VEGF/VEGFR, активность ангиопоэтин–Tie2, PD-L1, венулы с высоким эндотелием, третичные лимфоидные структуры, циркулирующие цитокины и пространственные паттерны иммунного исключения — остаются исследовательскими и ограничены вариабельностью методов и временной гетерогенностью. Обзор анализирует сосудисто-иммунный интерфейс в разных подтипах рака молочной железы, разграничивает механистическое обоснование и клинические доказательства и определяет приоритеты для биомаркер-управляемых испытаний, направленных на подбор дозы, последовательности и окна нормализации.