Роды и грудное вскармливание снижают пожизненный риск рака молочной железы (РМЖ), однако послеродовой период связан с временно повышенным риском и неблагоприятными исходами. Прогностическое значение репродуктивных факторов у женщин с герминальными патогенными вариантами (PV) оставалось неясным.

Исследование продемонстрировало, что у носительниц PV диагностика РМЖ через ≥10 лет после последних родов ассоциировалась с улучшением общей выживаемости по сравнению с нерожавшими женщинами (HR 0.63, 95% CI 0.43-0.92, P = 0.02). Среди рожавших женщин грудное вскармливание (HR 0.49, 95% CI 0.33-0.73, P < 0.001) и диагностика через ≥10 лет vs <10 лет после последних родов (HR 0.48, 95% CI 0.31-0.74, P < 0.001) независимо предсказывали лучшую выживаемость.

В ретроспективное когортное исследование включили 1200 женщин — носительниц PV с инвазивным РМЖ из Kathleen Cuningham Foundation Consortium (1980-2022). Критерии включения: носительство PV класса 4-5 в генах высокой или умеренной пенетрантности, отсутствие беременностей после диагностики РМЖ.

Время с момента последних родов категоризировали как нерожавшие, <10 лет или ≥10 лет, с дополнительным анализом по пяти послеродовым интервалам. При медиане наблюдения 13 лет 52% пациенток диагностированы ≥10 лет после родов, 32% — <10 лет, 16% были нерожавшими.

Женщины, диагностированные <10 лет после родов, были моложе (медиана 36 vs 48 лет, P < 0.001), чаще являлись носительницами BRCA1 PV и имели ER-негативные опухоли.

Модели пропорциональных рисков Кокса с поправкой на возраст, статус рецепторов эстрогена, химиотерапию, хирургическое лечение и лучевую терапию использовались для оценки связи с общей выживаемостью.

Результаты идентифицируют репродуктивные факторы и лактацию как важные прогностические модификаторы при наследственном РМЖ. Эти данные могут информировать стратификацию риска и планирование наблюдения за выжившими пациентками с герминальными патогенными вариантами в генах предрасположенности к РМЖ.