Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) — гетерогенное злокачественное заболевание системы крови с вариабельным ответом на стандартную индукционную терапию «7+3» (цитарабин + антрациклин). Несмотря на то что транскрипционное профилирование способно выявлять биологические фенотипы за пределами генетических мутаций, режим-специфичные предиктивные биомаркеры для терапии «7+3» до сих пор не установлены из-за методологических ограничений существующих исследований.

Для идентификации транскриптомных сигнатур ответа на «7+3» авторы проанализировали две этнически разнородные когорты ОМЛ: OHSU BeatAML2.0 (n=264) и SIH/JIH/ZIH AML (n=582). Применялись алгоритмы машинного обучения, включая LASSO (least absolute shrinkage and selection operator), и межкогортный пересекающийся анализ для выявления генов-кандидатов, ассоциированных с исходами терапии «7+3».

Пересекающийся анализ идентифицировал семь генов-кандидатов, демонстрирующих согласованную связь с рефрактерным ответом в когорте OHSU и низкой общей выживаемостью в когорте SIH/JIH/ZIH. В независимой клинической когорте (n=58) только 2 из 7 кандидатов — TMEM150C и F2R — были надежно детектируемы методом qRT-PCR, причем их экспрессия была значимо повышена у рефрактерных пациентов (в 4,2 и 2,9 раза соответственно).

Клеточные линии ОМЛ с более высокой экспрессией TMEM150C и F2R также демонстрировали сниженную чувствительность к цитарабину, что подтверждает функциональную значимость этих маркеров.

Данные, полученные на этнически разнородных когортах с независимой валидацией на пациентах и функциональными исследованиями, свидетельствуют о том, что TMEM150C и F2R могут служить потенциальными предиктивными биомаркерами ответа на терапию «7+3» при ОМЛ, открывая возможности для персонализированного выбора лечения.