Пациенты с распространённым базальноклеточным раком кожи имеют ограниченные возможности лечения. Сигнальный путь Hedgehog аберрантно активирован примерно в 95% опухолей. В многоцентровом рандомизированом двойном слепом исследовании II фазы BOLT оценивалась противоопухолевая активность сонидегиба — ингибитора сигнального пути Hedgehog — у пациентов с распространённым базальноклеточным раком.

В исследование включались пациенты с местно-распространённым базальноклеточным раком, не подлежащим радикальному хирургическому или лучевому лечению, либо с метастатическим заболеванием. Пациенты рандомизировались в соотношении 1:2 для приёма сонидегиба перорально 200 мг или 800 мг ежедневно, со стратификацией по стадии заболевания, гистологическому подтипу и географическому региону. Первичной конечной точкой была доля пациентов, достигших объективного ответа.

С 20 июля 2011 г. по 10 января 2013 г. включено 230 пациентов: 79 в группе 200 мг и 151 в группе 800 мг. Медиана наблюдения составила 13,9 месяца (IQR 10,1–17,3). В популяции первичного анализа эффективности объективный ответ достигнут у 20 (36%, 95% CI 24–50) из 55 пациентов, получавших 200 мг сонидегиба, и у 39 (34%, 25–43) из 116, получавших 800 мг.

В группе 200 мг среди 42 пациентов с местно-распространённым заболеванием объективный ответ по данным центральной оценки отмечен у 18 (43%, 95% CI 28–59), среди 13 с метастатическим — у 2 (15%, 2–45). В группе 800 мг из 93 пациентов с местно-распространённым раком объективный ответ достигнут у 35 (38%, 95% CI 28–48), из 23 с метастатическим — у 4 (17%, 5–39).

В группе 200 мг отмечалось существенно меньше нежелательных явлений, приводивших к прерыванию или снижению дозы (25 [32%] из 79 пациентов vs 90 [60%] из 150), или к отмене лечения (17 [22%] vs 54 [36%]), чем в группе 800 мг. Наиболее частыми нежелательными явлениями 3–4 степени были повышение креатинкиназы (5 [6%] в группе 200 мг vs 19 [13%] в группе 800 мг) и липазы (4 [5%] vs 8 [5%]). Серьёзные нежелательные явления отмечены у 11 (14%) из 79 пациентов в группе 200 мг и у 45 (30%) из 150 в группе 800 мг.

Соотношение польза/риск для дозы 200 мг сонидегиба может предоставить новую опцию лечения для пациентов с распространённым базальноклеточным раком кожи — популяции, трудной для лечения.