FDA одобрило tucatinib (Tukysa) в комбинации с trastuzumab и pertuzumab для поддерживающей терапии взрослых пациентов с нерезектабельным местно-распространённым или метастатическим HER2-позитивным раком молочной железы после индукционного лечения. Tucatinib — пероральный ингибитор тирозинкиназы HER2.
Одобрение основано на данных исследования HER2CLIMB-05 (NCT05132582), включившего 654 пациентов с HER2-позитивным нерезектабельным местно-распространённым или метастатическим раком молочной железы без прогрессирования после индукционной терапии (4–8 циклов trastuzumab, pertuzumab и таксана).
Пациенты были рандомизированы на получение tucatinib 300 мг (n=326) или плацебо (n=328) дважды в день в комбинации с внутривенными trastuzumab и pertuzumab или подкожной фиксированной комбинацией trastuzumab-pertuzumab-hyaluronidase. Лечение продолжалось до прогрессирования или неприемлемой токсичности. Первичная конечная точка — выживаемость без прогрессирования (ВБП) по оценке исследователей.
Терапия режимом с tucatinib значимо снизила риск прогрессирования или смерти на 35,9% по сравнению с плацебо плюс trastuzumab и pertuzumab (HR 0,64 [95% ДИ 0,51–0,80]; P <0,0001). Медиана ВБП составила 24,9 месяца (95% ДИ 21,3 – не достигнута) в группе tucatinib и 16,3 месяца (95% ДИ 12,6–18,7) в группе плацебо. На момент анализа данные по общей выживаемости были незрелыми.
Наиболее частыми нежелательными явлениями при режиме с tucatinib были диарея, скелетно-мышечные боли, гепатотоксичность, тошнота, утомляемость, сыпь и рвота. Инструкция к tucatinib содержит предупреждение о тяжёлой гепатотоксичности: в HER2CLIMB-05 гепатотоксичность развилась у 3,9% пациентов, получавших tucatinib, с одним летальным исходом от лекарственного поражения печени.
«Ландшафт лечения HER2+ метастатического рака молочной железы кардинально изменился за последнее десятилетие, но многие пациенты всё ещё испытывают прогрессирование, несмотря на начальный эффект терапии, — отметила Erika Hamilton, главный исследователь HER2CLIMB-05. — Результаты HER2CLIMB-05 подтверждают, что tucatinib плюс trastuzumab и pertuzumab — это стратегия поддерживающей терапии без химиотерапии, позволяющая воздействовать на HER2-позитивные опухоли с нескольких сторон и продлить контроль болезни».