Хирургическое лечение остаётся основным методом при базальноклеточном раке кожи (БКР), однако при местно-распространённых формах (лаБКР) операция может приводить к значительным функциональным и эстетическим последствиям. Неоадъювантное назначение висмодегиба — ингибитора сигнального пути Hedgehog — теоретически способно уменьшить размер опухоли, упростить резекцию и снизить негативные последствия хирургии.

VISMONEO (NCT02667574) — открытое несравнительное многоцентровое исследование II фазы. Включены пациенты с ≥1 гистологически подтверждённым БКР лица, неоперабельным или операбельным с высоким риском функциональных или выраженных эстетических осложнений. Висмодегиб 150 мг перорально назначали один раз в день в течение 4–10 месяцев до планируемой операции, которую выполняли при достижении наилучшего ответа.

Первичная конечная точка — доля пациентов с downstaging опухоли после неоадъювантного висмодегиба согласно 6-ступенчатой хирургической классификации, отражающей эстетические и функциональные последствия операции.

Включены 55 пациентов (медианный возраст 73 года) с лаБКР с ноября 2014 по июнь 2015 г. При включении 4 пациента были неоперабельны, 15 — операбельны с высоким функциональным риском, 36 — операбельны с малым функциональным или высоким эстетическим риском. Средний размер целевого очага составил 47,3 мм (SD: 27,2 мм).

44 пациента (80%; 95% ДИ 67–90) продемонстрировали downstaging после терапии висмодегибом. Из них у 27 отмечен полный ответ (25 подтверждены биопсией). Средняя продолжительность лечения — 6,0 месяцев. Общая частота ответа по критериям RECIST 1.1 составила 71% (95% ДИ 59–88).

При 3-летнем наблюдении у 16/44 пациентов (36%; 95% ДИ 22–51) зарегистрированы рецидивы.

Неоадъювантный висмодегиб позволяет добиться downstaging хирургической процедуры при местно-распространённом БКР функционально чувствительных локализаций, снижая объём вмешательства и сохраняя функцию и эстетику.