Гиперактивность NRF2 ассоциирована с радиорезистентностью при плоскоклеточном раке головы и шеи (ПРГШ). Исследование продемонстрировало, что ингибиторы DHFR — пириметамин и его аналог WCDD115 — усиливают радиочувствительность через подавление одноуглеродного метаболизма. В клиническом исследовании фазы I пириметамин показал выраженное увеличение экспрессии DHFR (среднее изменение 9,91; 95% CI 8,1–12,2) и благоприятный профиль безопасности без серьёзных нежелательных явлений.