Дисрегуляция циклина D1 при плоскоклеточном раке головы и шеи и пищевода индуцирует метаболическое перепрограммирование через ось CDK4/6–IDH3, повышая зависимость от глутамина и аутофагии. Двойное ингибирование этих путей подавляет рост опухолей in vitro и in vivo.

Исследование раскрывает петлю положительной обратной связи рибофагия-аденозин-MYC, которая определяет судьбу опухолевых клеток при дефиците глутамина. В чувствительных клетках MYC действует как каркасный белок, запуская рибофагию и каскад, приводящий к гибели клеток, тогда как в резистентных клетках низкая экспрессия MYC обеспечивает выживание. Открытие объясняет гетерогенность ответа на ингибиторы глутаминазы и обосновывает стратегию комбинированной терапии.