Гомозиготная делеция MTAP — одна из частейших соматических аберраций числа копий в опухолях — создаёт контекст синтетической летальности. Потеря MTAP ведёт к накоплению MTA, частично ингибирующего PRMT5, и индуцирует зависимость от остаточной активности PRMT5, которую можно фармакологически эксплуатировать. MTA-кооперативные ингибиторы второго поколения преодолевают ограничения первого поколения, избирательно стабилизируя неактивный комплекс PRMT5–MTA, что обеспечивает опухолевую селективность. Ранние клинические данные показали обнадёживающие сигналы эффективности с приемлемым профилем безопасности.

Интегративный вычислительный подход на основе одноклеточного секвенирования выявил 37 эволюционных взаимодействий синтетической летальности в резистентных педиатрических глиомах и позволил разработать 11 кандидатных мишеней для генной терапии и 42 низкомолекулярных соединения, проникающих через ГЭБ.