Nectin-4 (nectin cell adhesion molecule 4) является привлекательной мишенью для молекулярной визуализации и таргетной терапии в связи с гиперэкспрессией при множественных злокачественных новообразованиях. Исследователи разработали nectin-4-таргетный ПЭТ-трейсер [68Ga]Ga-TDN1 — 68Ga-меченый димерный циклический пептид для неинвазивной визуализации экспрессии nectin-4.

TDN1 получен методом клик-химии путем конъюгации двух nectin-4-связывающих бициклических пептидов и мечен 68Ga. Трейсер продемонстрировал высокую аффинность к nectin-4 (K D = 1,92 × 10 -10 M). В доклинических исследованиях [68Ga]Ga-TDN1 показал специфическое накопление в nectin-4-позитивных клетках и опухолях, низкое накопление в nectin-4-негативных моделях и выраженное снижение захвата в условиях блокирования.

При сравнении с [68Ga]Ga-N188 трейсер [68Ga]Ga-TDN1 продемонстрировал более высокое накопление в опухоли и более длительную ретенцию в различных nectin-4-позитивных ксенографтах.

После доклинической оценки [68Ga]Ga-TDN1 ПЭТ/КТ была исследована в пилотном исследовании первого применения у человека с участием 6 пациенток с раком молочной железы и напрямую сопоставлена с [18F]FDG ПЭТ/КТ.

[68Ga]Ga-TDN1 продемонстрировал хорошую переносимость, благоприятное биораспределение и дозиметрию. ПЭТ/КТ с [68Ga]Ga-TDN1 показала визуализационные характеристики, сопоставимые с [18F]FDG ПЭТ/КТ для первичных опухолей и большинства метастазов в лимфоузлах. У отдельных пациенток трейсер продемонстрировал более высокое накопление и улучшенное выявление метастазов в костях и печени по сравнению с FDG.

[68Ga]Ga-TDN1 представляет собой клинически применимый nectin-4-таргетный ПЭТ-трейсер с высокой аффинностью, благоприятной фармакокинетикой и специфическим опухолевым накоплением. Доклинические и пилотные клинические результаты поддерживают дальнейшую клиническую оценку [68Ga]Ga-TDN1 для неинвазивной визуализации экспрессии nectin-4, особенно для оценки метастатического поражения.