Адаптивные дизайны исследований фазы I/II позволяют одновременно использовать данные о токсичности и эффективности для направления распределения доз и выбора оптимального режима лечения. Такие дизайны особенно актуальны для онкологических исследований лекарственных комбинаций, где оптимальный режим может не совпадать с максимальной переносимой дозой.

Авторы провели структурированный нарративный обзор адаптивных дизайнов фазы I/II для комбинаций онкологических препаратов, использующих информацию о токсичности и эффективности для адаптивного распределения или окончательного выбора режима.

Поиск в PubMed проводился по 16 апреля 2026 года с использованием терминов, связанных с фазой I/II, seamless-дизайнами, комбинациями препаратов, поиском доз и эффективностью, оптимальной биологической дозой, двухкомпонентными схемами, балансом эффективность-токсичность, поиском доз на основе полезности и адаптивной рандомизацией. Дополнительно использовались Google Scholar и списки литературы для расширенного поиска цитирований, а ClinicalTrials.gov — для выявления примеров реальных исследований.

Адаптивные дизайны фазы I/II для комбинаций препаратов были идентифицированы в рамках модельных (model-based), модель-ассистированных (model-assisted), основанных на полезности (utility-based) подходов и адаптивной рандомизации с учетом ответа (response-adaptive randomization) — как для дискретных, так и для непрерывных диапазонов доз.

Основные компромиссы между дизайнами включают:

• Предположения о монотонности и упорядоченности доза-эффект и доза-токсичность
• Способность обрабатывать отсроченные исходы
• Прозрачность правил принятия решений
• Вычислительная нагрузка
• Доступность программного обеспечения

Целенаправленный поиск выявил небольшое количество опубликованных реальных внедрений, а программное обеспечение, непосредственно адаптированное для бесшовных исследований фазы I/II комбинированной терапии, остается ограниченным.

Адаптивные дизайны фазы I/II для комбинаций препаратов методологически хорошо разработаны, но остаются сложными для рутинного внедрения. Для более широкого использования потребуются:

• Более четкие руководства по выбору дизайна
• Доступное программное обеспечение
• Надежные расширения для работы с отсроченными исходами
• Шаблоны протоколов, которые понятно представляют операционные характеристики клиническим и регуляторным заинтересованным сторонам

Обзор подчеркивает разрыв между методологическими достижениями и практической реализацией адаптивных дизайнов в онкологических исследованиях комбинированной терапии.