APEC1621 arm M — субпротокол клинического исследования NCI-COG Pediatric MATCH — оценивал эффективность типифарниба у пациентов с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями, несущими мутации HRAS в кодонах G12, G13, Q61 или A146. Пациенты получали типифарниб в дозе 350 мг/м²/прием (максимум 600 мг/прием) перорально дважды в день по прерывистой схеме (дни 1–7 и 15–21 каждые 28 дней) до прогрессирования или непереносимой токсичности. Первичная конечная точка — частота объективных ответов (ORR), вторичные — выживаемость без прогрессирования (PFS) и переносимость.

Из 7 пациентов, подходящих по молекулярному профилю, 5 (71%) были включены в исследование. Два пациента оказались не подходящими для лечения. Диагнозы включали рабдомиосаркому (n=4) и ангиосаркому (n=1). Выявленные мутации HRAS: G13R (n=2), G12S, G12C и Q61L (по 1 случаю каждая).

Лечение сопровождалось нежелательными явлениями (НЯ) 1–2 степени, соответствующими ожидаемым по предыдущим исследованиям. НЯ 3 степени и выше включали прогрессирование заболевания, одышку и плевральный выпот — все не связаны с терапией по протоколу. Один пациент достиг стабилизации заболевания (SD) к концу 2-го цикла и продолжил терапию в течение 4 циклов. Объективных ответов не зарегистрировано.

Исследование продемонстрировало возможность выявления педиатрических пациентов с опухолями, несущими онкогенные мутации HRAS, в рамках кооперативной группы США. Частота выявленных мутаций и число включенных пациентов оказались ниже ожидаемых, исследование закрыто до завершения набора. Профиль токсичности типифарниба при прерывистом режиме дозирования у детей был приемлемым, однако эффективность монотерапии в этой биомаркер-селектированной когорте рефрактерных педиатрических опухолей оказалась ограниченной.